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La terapia del linfocito T del VEHÍCULO muestra remisiones duraderas en pacientes del linfoma non-Hodgkin

En un par de juicios clínicas que estiraban de Philadelphia a Tokio, la terapia quimérica Kymriah (CAR) del linfocito T del receptor del antígeno (conocido antes como CTL019) demostró remisiones duraderas en pacientes del linfoma (NHL) non-Hodgkin. Los resultados de una juicio global, multisite serán presentados hoy en la 59.a sociedad americana de la reunión anual y de la exposición de la hematología en Atlanta (#577 abstracto). Los resultados del único-sitio estudian, con la continuación extendiendo más allá de dos años, serán publicados hoy en New England Journal del remedio. Ambos estudios fueron llevados por Stephen J. Schuster, Doctor en Medicina, del centro del cáncer de Abramson y de la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania.

En la juicio global, multicentra, Novartis-patrocinada conocida como JULIET, el 38 por ciento de pacientes con recaído/el material refractario difunde el linfoma grande del linfocito B (DLBCL), la forma más común del NHL, que recibió el tratamiento de investigación tenía una reacción parcial o completa en tres meses. El cerca de 73 por ciento de los pacientes que respondieron seguía siendo cáncer-libre en seis meses. La juicio incluyó 27 sitios en 10 países a través de Norteamérica, de Europa, de Australia, y de Asia. En total, infundieron con las células de T del VEHÍCULO y fueron evaluados a 81 pacientes para una reacción. En tres meses, 26 pacientes (el 32 por ciento) lograron una reacción completa, mientras que cinco (el 6 por ciento) lograron una reacción parcial. Los resultados serán presentados hoy como parte del programa de la prensa de la reunión de la CENIZA.

El equipo de investigación dice los resultados actualizados de un estudio anterior, de los pacientes tratados en el centro del cáncer de Abramson de Penn, proporciona pruebas adicionales que las reacciones a la nueva terapia pueden ser altamente duraderas - una piedra miliaria importante en el combate contra un tipo de cáncer que se diagnostique en 56.000 pacientes por año en los Estados Unidos. New England Journal del remedio publicó estos datos hoy. Entre 28 pacientes que recibieron la terapia en la juicio experimental del único-sitio después de que sus cánceres se hubieran vuelto después de tratamientos estándar, el 43 por ciento de pacientes de DLBCL logró la remisión completa, al igual que el 71 por ciento de pacientes con linfoma folicular, la segunda forma común de la enfermedad. Todos los pacientes que estaban en la remisión en seis meses todavía están en la remisión, después de una continuación mediana de 28,6 meses.

“Tomado juntos, nuestros datos de ambas juicios muestran que la mayoría de los pacientes que están en la remisión en tres meses tirante en la remisión,” dijeron a Schuster, que es el profesor de Roberto y de Margarita Louis-Dreyfus en leucemia linfocítica crónica y cuidado y la investigación clínicos del linfoma en la Facultad de Medicina de Perelman y el director del programa del linfoma en el centro del cáncer de Abramson.

Carl junio, Doctor en Medicina, Richard W. Vague profesor en inmunoterapia, director del centro para las inmunoterapias celulares, y director del instituto de Parker para la inmunoterapia del cáncer en Penn, es el autor mayor en el estudio del único-sitio.

Dos tercios de cajas de DLBCL se tratan con éxito con quimioterapia de la frente. Cuando eso falla, una quimioterapia de la alto-dosis combinada con un trasplante autólogo de la célula madre puede potencialmente llevar a la supervivencia sana a largo plazo. Pero solamente la mitad de éstos recayó/los pacientes refractarios es candidatos a esta aproximación, y para las que sean, la tasa de supervivencia acción-libre de tres años prevista es el apenas 20 por ciento en la era actual de frente immunochemotherapy. El linfoma folicular se puede tratar generalmente con quimioterapia de la frente, aunque el 20 por ciento de pacientes recaiga en el plazo de dos años. Estos pacientes tienen una tasa de supervivencia total de cinco años del apenas 50 por ciento usando terapias actualmente disponibles.

“Alrededor de un tercero de los pacientes que fallan todas las terapias actuales, incluso trasplante, podría ahora tener una forma de la terapia que puede ofrecerles remisiones duraderas,” Schuster dijo. “Esta terapia tiene el potencial de salvar vidas si es aprobada por el FDA para esta indicación.”

Kymriah™ fue aprobado por los E.E.U.U. Food and Drug Administration en agosto de 2017 para el tratamiento de pacientes hasta 25 años de edad con la leucemia linfoblástica aguda (ALL) que es refractaria o en la segunda o posterior recaída. Penn y Novartis formaron una colaboración global de la investigación y desarrollo en 2012, el resultado cuyo era la primera terapia basada en la transferencia del gen aprobada por el FDA. Los resultados de JULIET sirvieron como la base para una solicitud reciente presentada por Novartis al FDA para la aprobación de CTL019 para el tratamiento de pacientes adultos con DLBCL recaído o refractario para el cual está inelegible o la recaída después de que trasplante autólogo de la célula madre (ASCT). Novartis también está buscando la aprobación de la dependencia de remedio europeo (EMA) para CTL019 en pacientes adultos pediátricos y jovenes con el linfocito B recaído o refractario TODO y pacientes adultos con DLBCL recaídos o refractarios que sean inelegibles para ASCT.

El tratamiento modifica propias células del T inmunes de los pacientes, que cerco y se reprograman potencialmente para buscar y para destruir a las células cancerosas de los pacientes. Después de ser infundida nuevamente dentro de las carrocerías de los pacientes, éstos las células nuevamente construidas del “cazador” se multiplican y atacan, las células de alcance que expresan una proteína llamada CD19. Las pruebas revelan que el ejército de células del cazador puede venir más de 10.000 nuevas células para pacientes dirigidos de cada los únicos célula reciben, produciendo la alta remisión valoran. Pueden también sobrevivir en la carrocería por años. CTL019 utiliza el dominio costimulatory 4-1BB en su receptor quimérico del antígeno para aumentar la extensión y la persistencia celulares.

el síndrome de la Cytokine-baja (CRS), una toxicidad asociada a la terapia del VEHÍCULO T que incluye diversos grados gripe-como de síntomas, con altas fiebres, náusea, y el dolor muscular, y puede requerir cuidado del ICU-nivel, fue denunciado en el 58 por ciento de los pacientes en estudio del multi-sitio. Quince de esos pacientes (el 26 por ciento) requirieron el tratamiento con el tocilizumab, que es la terapia estándar para la toxicidad. Todos esos pacientes se recuperaron de su CRS. Otras toxicidades incluyeron las infecciones (el 34 por ciento de pacientes), los cytopenias o hemograma inferior (el 36 por ciento), las acciones neurológicas (el 21 por ciento), neutropenia febril (el 13 por ciento), y una anormalidad metabólica llamada síndrome de la lisis del tumor (el un por ciento). Todas las toxicidades resueltas en sus las propio o con el tratamiento, y allí no eran ninguna muerte tratamiento-relacionada.

En la juicio del único-sitio, el CRS fue denunciado en cinco pacientes. Solamente uno de esos pacientes requirió el tratamiento con el tocilizumab. Que el paciente recuperó y logró una reacción completa. Once pacientes denunciaron síntomas neurológicos temporales, incluyendo delirio. Diez de los 11 casos eran uno mismo-limitados y resueltos sin cuidado de ICU. El 11mo caso resuelto después del tratamiento.

Ambos estudios fueron soportados por Novartis. La juicio del único-sitio también fue soportada por concesiones de los institutos de la salud nacionales (1R01CA165206), así como a través del apoyo filantrópico para el programa del linfoma en el centro del cáncer de Abramson de la Universidad de Pensilvania de James y Frances Maguire y el fondo de investigación del linfoma de Frances Maguire, la Margarita Louis-Dreyfus, y el Sharyn Berman y los fondos de la familia de Richard Berman para CLL y los linfomas.

El centro del cáncer de Abramson está presentando a múltiplo otros estudios del VEHÍCULO T en la reunión de la CENIZA que observen más allá de CTL019, incluyendo:

  • Usando CART-BCMA, un tipo específicamente dirigido de linfocito T del VEHÍCULO, apuntar mieloma múltiple. Llevado por Adán D. Cohen, Doctor en Medicina, profesor adjunto de la oncología de la hematología en Penn y el director de inmunoterapia del mieloma en el centro del cáncer de Abramson de Penn, pacientes fueron dados un de dósis simple de la quimioterapia antes de la infusión de CART-BCMA temporalmente claramente fuera a los glóbulos blancos normales y ayudan a las células de T del VEHÍCULO para desplegarse. Dos niveles de dosis de las células de CART-BCMA fueron explorados en una población de pacientes pesado-pretratados. Estos pacientes tenían un punto medio de siete líneas anteriores de terapia. El grupo más inferior de la dosificación tenía cinco pacientes, dos de quién (el 40 por ciento) logró por lo menos una reacción de menor importancia al tratamiento (definido como el 25 por ciento o mayor reducción en niveles de la proteína del mieloma). El grupo más alto de la dosificación tenía diez pacientes, y ocho de ésos (el 80 por ciento) tenían una reacción de menor importancia o la mejoran, incluyendo una reacción completa. La juicio está en curso, con los pacientes adicionales que son tratados en el grupo de una dosis más alta. (#505 abstracto)
  • Células de T del VEHÍCULO de la fabricación anti-CD22 para la leucemia linfoblástica aguda del linfocito B. El estudio mostró que los cambios de menor importancia en la estructura básica de las células de T del VEHÍCULO pueden diferenciar diferencias principales en pacientes. Los investigadores, llevados por la aleta de Saar, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto de la oncología de la hematología en Penn, demostraron la capacidad de fabricar un linfocito T más efectivo del VEHÍCULO dirigido contra CD22 en ratones. (#807 abstracto)
  • Usando una diversa clase de linfocito T para tratar mieloma. El tratamiento utilizó las células ordenadas en el antígeno NY-ESO-1 (T-células del cáncer de la LANZA NY-ESO-1) para tratar a 25 pacientes. Los investigadores, incluyendo Edward A. Stadtmauer, Doctor en Medicina, los codirigentes del programa hematológico de las malignidades en el CRNA, encontraron la promesa de las demostraciones del tratamiento y son seguros cuando estaban utilizados en la fijación del trasplante autólogo de la célula madre. (#845 abstracto)