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Le médicament améliore la survie sans maladie et générale après des greffes de cellule souche hématopoïétique

Les résultats d'un test clinique de la phase 2, présenté par l'institut de recherches des enfants de Seattle à la cinquante-neuvième société américaine de la rencontre annuelle d'hématologie (FRÊNE), prouvent que le médicament Abatacept (Orencia) a presque éliminé la maladie du greffon contre le hôte aiguë sévère potentiellement mortelle (GvHD) dans les patients recevant des greffes de cellule souche hématopoïétique.

Abatacept, une fois ajouté au régime normal de médicament employé pour éviter GvHD, réduit le cas d'aigu, la pente III-IV GvHD de 32 à 3 pour cent dans pédiatrique et les patients adultes qui ont subi la cellule souche de distributeur indépendante mauvaise transplante pour traiter le cancer avancé et d'autres troubles sanguins. Comme résultat, les patients recevant le régime de goujon-greffe avec l'abatacept ont remarqué la survie sans maladie et générale améliorée comparée à ceux qui n'a pas fait.

GvHD aigu est la complication la plus mortelle qui peut surgir après greffe de cellules souches. La maladie du greffon contre le hôte se produit quand les cellules de T données, les globules blancs dans le système immunitaire qui combattent l'infection, lancent une crise vigoureuse sur les organes d'un patient, y compris la peau, le foie, les reins, le poumon, et le tractus gastro-intestinal. Pour des patients recevant des cellules d'un donneur indépendant, le régime des formes doux-à-sévères de GvHD aigu peut atteindre aussi élevé que 80 pour cent, avec jusqu'à la moitié des patients mourant des formes les plus sévères.

« Vu le danger grave de la maladie du greffon contre le hôte, approches neuves pour rendre des greffes de cellule souche plus sûres pour des patients pour rester un besoin imprévisible critique, » a dit M. Leslie Kean, l'investigateur principal de l'essai et directeur associé du centre de Ben Towne pour la cancérologie d'enfance aux enfants de Seattle. « Voir de tels résultats saisissants dans les patients extrêmement à haut risque pour la greffe-contre-maladie est incroyablement d'une manière encourageante. »

Kean est devenu la première fois intéressé à employer l'abatacept pour éviter GvHD basé sur la réussite du médicament d'immunothérapie en soignant des patients avec l'arthrite rhumatoïde. Dans l'arthrite rhumatoïde, l'abatacept empêche l'activation des lymphocytes T et évite la série d'événements qui mènent à l'inflammation commune débilitante.

De même, les études de faisabilité conduites par Kean ont constaté que l'abatacept bloque l'activation de certaines cellules de T après greffe. Dans leurs modèles, abatacept réduit la prolifération et activation des cellules de T effectrices. Les cellules de T effectrices incitent GvHD quand elles deviennent trop actives pendant que le système immunitaire du patient démarre pour se reconstruire à partir des cellules souche de distributeur.

« Évitant la maladie du greffon contre le hôte et la rechute après que la greffe exige un reste difficile d'éliminer les mauvaises, trop actives cellules de T d'effecteur, sans supprimer les bonnes, de réglementation cellules de T, » a dit Kean, qui est également un professeur agrégé de la pédiatrie à l'université de l'École de Médecine de Washington et d'un membre du centre de cancérologie de Fred Hutchinson. « Car nous apportons des améliorations dans notre coffre à outils d'agents capables de réaliser ce Saint Graal de greffe de cellule souche, il est essentiel de comprendre des approches visées comme l'abatacept. »

Les caractéristiques multicentres ont présenté aux deux patients inclus les cohortes qui ont été inscrites en travers de 18 sites. Dans la cohorte des patients qui ont reçu des greffes des donneurs indépendants mauvais, chacun des 43 patients a reçu quatre doses d'abatacept avec un inhibiteur et un méthotrexate de calcineurin. Pour servir de contrôle, les chercheurs ont regardé des caractéristiques d'une base de données nationale des patients appariés recevant deux régimes utilisés généralement pour éviter GvHD - un inhibiteur de calcineurin et un méthotrexate (CNI/MTX) ou un inhibiteur et un méthotrexate de calcineurin plus l'anti-thymocyte globuline (+ATG).

À la goujon-greffe de 100 jours, l'incidence cumulative de la pente III-IV GvHD aigu s'est produite dans 3 pour cent de patients recevant l'abatacept comparé à 32 pour cent recevant CNI/MTX et à 22 pour cent recevant +ATG. Les patients recevant l'abatacept n'ont eu la reconstitution immunisée intacte, l'importante amélioration dans la mortalité liée à la greffe, l'infection excessive pas principale et aucune augmentation de rechute de la maladie. Des avantages significatifs de survie pour le groupe d'abatacept ont été expliqués à une goujon-greffe d'an. Survie générale améliorée à 85 pour cent (contre 57 pour cent dans CNI/MTX et 68 pour cent dans des contrôles de +ATG) ; 79 pour cent de rémission expérimentée de patients (contre 50 pour cent dans CNI/MTX et 63 pour cent dans des contrôles de +ATG).

La deuxième cohorte de 140 patients avec le leucocyte humain antigène-a apparié l'adhérence réalisée par greffes de distributeur indépendantes en novembre 2017, avec des caractéristiques prévues de cette arme en double aveugle randomisée de l'étude dans les six prochains mois.

« En tant que médecin de greffe, elle est au delà de déchirant pour être témoin d'un patient développent la maladie du greffon contre le hôte aiguë sévère ayant ensuite leur leucémie guéri par la greffe de moelle osseuse, » a dit Kean. « Avoir un traitement à notre disposition qui vise en toute sécurité juste les cellules de T entraînant la maladie du greffon contre le hôte représenterait un pas en avant important dans la greffe de cellules souches. Il offre non seulement l'espoir neuf que nous pouvons éviter la maladie du greffon contre le hôte franche, mais que nous pouvons également de manière significative améliorer des résultats pour des patients ayant besoin des greffes à haut risque. »