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La droga migliora la sopravvivenza sana e globale dopo che trapianti ematopoietici della cellula staminale

I risultati da un test clinico di fase 2, presentato dall'istituto di ricerca dei bambini di Seattle alla cinquantanovesima società americana della riunione annuale dell'ematologia (CENERE), indicano che la droga Abatacept (Orencia) quasi ha eliminato la malattia del trapianto contro l'ospite acuta severa pericolosa (GvHD) in pazienti che ricevono i trapianti ematopoietici della cellula staminale.

Abatacept, una volta aggiunto al regime standard della droga usato per impedire GvHD, diminuito l'avvenimento di acuto, grado III-IV GvHD 32 a 3 per cento in pazienti pediatrici ed adulti che hanno subito la cellula staminale erogatrice indipendente mal adattata trapianta per trattare il cancro avanzato ed altri disordini di sangue. Di conseguenza, i pazienti che ricevono il regime del post-trapianto con abatacept hanno avvertito la sopravvivenza sana e globale migliore confrontata a coloro che non ha fatto.

GvHD acuto è la complicazione più micidiale che può sorgere dopo trapianto della cellula staminale. La malattia del trapianto contro l'ospite accade quando le celle di T donate, globuli bianchi nel sistema immunitario che combattono l'infezione, lanciano un attacco vigoroso agli organi di un paziente, compreso l'interfaccia, il fegato, i reni, il polmone ed il tratto gastrointestinale. Per i pazienti che ricevono le celle da un donatore indipendente, la tariffa dei moduli delicato--severi di GvHD acuto può raggiungere su quanto 80 per cento, con fino alla metà dei pazienti che muoiono dai moduli più severi.

“Dato la grave minaccia della malattia del trapianto contro l'ospite, nuovi approcci per rendere i trapianti della cellula staminale più sicuri per i pazienti di rimanere un bisogno insoddisfatto critico,„ ha detto il Dott. Leslie Kean, il ricercatore principale della prova e direttore associato del centro di Ben Towne per ricerca sul cancro di infanzia ai bambini di Seattle. “Vedere tali risultati notevoli in pazienti ad estremamente ad alto rischio per la innesto-contro-malattia è incredibilmente incoraggiante.„

Kean in primo luogo è stato interessato nel usando il abatacept per impedire GvHD basato sul successo della droga di immunoterapia nella cura dei pazienti con l'artrite reumatoide. Nell'artrite reumatoide, il abatacept inibisce l'attivazione a cellula T ed impedisce la catena degli eventi che piombo ad infiammazione unita debilitante.

Similmente, gli studi di fattibilità condotti da Kean hanno trovato che il abatacept blocca l'attivazione delle celle di T sicure dopo trapianto. Nei loro modelli, il abatacept ha diminuito la proliferazione e l'attivazione delle celle di T dell'effettore. Le celle di T dell'effettore esortano GvHD quando diventano iperattive come gli inizio del sistema immunitario del paziente ricostruirsi dalle cellule staminali erogarici.

“Impedendo malattia del trapianto contro l'ospite e ricaduta dopo che il trapianto richiede un bilanciamento difficile di eliminazione delle celle di T cattive e iperattive dell'effettore, senza sopprimere le buone, celle di T regolarici,„ ha detto Kean, che è egualmente un professore associato della pediatria alla scuola di medicina dell'università di Washington e ad un membro del centro di ricerca sul cancro di Fred Hutchinson. “Poichè apportiamo i miglioramenti alla nostra casella degli strumenti degli agenti capaci di raggiungimento del questo sacro Graal del trapianto della cellula staminale, è essenziale per comprendere gli approcci mirati a come abatacept.„

I dati multicentrati hanno presentato a due pazienti inclusi i gruppi che sono stati iscritti attraverso 18 siti. Nel gruppo dei pazienti che hanno ricevuto i trapianti dai donatori indipendenti mal adattati, tutti e 43 i pazienti hanno ricevuto quattro dosi di abatacept con un inibitore e un methotrexate di calcineurin. Per servire da controllo, i ricercatori hanno esaminato i dati da un database nazionale dei pazienti abbinati che ricevono due regimi comunemente usati per impedire GvHD - un inibitore di calcineurin e un methotrexate (CNI/MTX) o un inibitore e un methotrexate di calcineurin più globulina anti--thymocyte (+ATG).

Ad un post-trapianto dai 100 giorni, l'incidenza cumulativa del grado III-IV GvHD acuto si è presentata in 3 per cento dei pazienti che ricevono il abatacept confrontato a 32 per cento che ricevono CNI/MTX e a 22 per cento che ricevono +ATG. I pazienti che ricevono il abatacept non hanno avuti la ricostituzione immune intatta, il miglioramento significativo nella mortalità in relazione con il trapianto, l'infezione incontrollata non principale ed aumento nella ricaduta di malattia. I vantaggi significativi di sopravvivenza per il gruppo del abatacept sono stati dimostrati ad un post-trapianto di anno. Sopravvivenza globale migliore a 85 per cento (contro 57 per cento in CNI/MTX e 68 per cento nei comandi di +ATG); 79 per cento dei pazienti hanno avvertito la sopravvivenza sana (contro 50 per cento in CNI/MTX e 63 per cento nei comandi di +ATG).

Il secondo gruppo di 140 pazienti con il leucocita umano antigene-ha abbinato l'iscrizione completata trapianti erogatori indipendenti nel novembre 2017, con i dati attesi da questo braccio ripartito con scelta casuale della prova alla cieca dello studio nei sei mesi prossimi.

“Come medico del trapianto, è oltre straziante per testimoniare un paziente sviluppa la malattia del trapianto contro l'ospite acuta severa dopo che ha loro trapianto diretto essiccato del midollo osseo di leucemia,„ ha detto Kean. “Avere una terapia a nostra disposizione che mira sicuro appena alle celle di T che causano la malattia del trapianto contro l'ospite rappresenterebbe un passo avanti importante nel trapianto della cellula staminale. Non solo offre la nuova speranza che possiamo impedire la malattia del trapianto contro l'ospite in anticipo, ma che possiamo anche migliorare significativamente i risultati per i pazienti che richiedono i trapianti ad alto rischio.„