Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A droga melhora a sobrevivência sã, total depois que transplantações hematopoietic da célula estaminal

Os resultados de um ensaio clínico da fase 2, apresentado pelo instituto de investigação das crianças de Seattle na 59th sociedade americana da reunião anual da hematologia (CINZA), mostram que a droga Abatacept (Orencia) eliminou quase a doença aguda severa risco de vida do enxerto-contra-anfitrião (GvHD) nos pacientes que recebem transplantações hematopoietic da célula estaminal.

Abatacept, quando adicionado ao regime padrão da droga usado para impedir GvHD, reduzido a ocorrência de agudo, a categoria III-IV GvHD de 32 a 3 por cento nos pacientes pediatras e adultos que se submeteram à célula estaminal fornecedora não relacionada combinada mal transplanta para tratar cancro avançado e outras desordens de sangue. Em conseqüência, os pacientes que recebem o regime da cargo-transplantação com abatacept experimentaram a sobrevivência sã e total melhorada comparada àquelas que não fizeram.

GvHD agudo é a complicação a mais mortal que pode elevarar após a transplantação da célula estaminal. a doença do Enxerto-contra-anfitrião ocorre quando as pilhas de T doadas, os glóbulos brancos no sistema imunitário que lutam a infecção, lançam um ataque vigoroso nos órgãos de um paciente, incluindo a pele, o fígado, os rins, o pulmão, e o aparelho gastrointestinal. Para os pacientes que recebem pilhas de um doador não relacionado, a taxa de formulários suave-à-severos de GvHD agudo pode alcançar tão altamente quanto 80 por cento, com até metade dos pacientes que morrem dos formulários os mais severos.

“Dado a ameaça grave da doença do enxerto-contra-anfitrião, aproximações novas para fazer transplantações da célula estaminal mais seguras para pacientes permanecer uma necessidade não satisfeita crítica,” disse o Dr. Leslie Kean, investigador principal da experimentação e director adjunto do centro de Ben Towne para a investigação do cancro da infância em crianças de Seattle. “Ver tais resultados impressionantes nos pacientes extremamente no risco elevado para a enxerto-contra-doença é incredibly encorajadora.”

Kean tornou-se primeiramente interessado em usar o abatacept para impedir GvHD baseado no sucesso da droga da imunoterapia em tratar pacientes com a artrite reumatóide. Na artrite reumatóide, o abatacept inibe a activação de célula T e impede a corrente de eventos que conduzem à inflamação comum debilitante.

Similarmente, os estudos de viabilidade conduzidos por Kean encontraram que o abatacept obstrui a activação de determinadas pilhas de T após a transplantação. Em seus modelos, o abatacept reduziu a proliferação e a activação de pilhas de T do effector. As pilhas de T do Effector estimulam GvHD quando se tornam overactive enquanto o sistema imunitário do paciente começa se reconstruir das células estaminais fornecedoras.

“Impedindo a doença do enxerto-contra-anfitrião e ter uma recaída depois que a transplantação exige um balanço difícil de eliminar o ruim, pilhas de T overactive do effector, sem suprimir as boas, pilhas de T reguladoras,” disse Kean, que é igualmente um professor adjunto da pediatria na universidade da Faculdade de Medicina de Washington e de um membro do centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson. “Porque nós fazemos melhorias a nossa caixa de ferramentas dos agentes capazes de conseguir este Santo Graal da transplantação da célula estaminal, é essencial incluir aproximações visadas como o abatacept.”

Os dados multicentrados apresentaram a dois pacientes incluídos as coortes que foram registradas através de 18 locais. Na coorte dos pacientes que receberam transplantações dos doadores não relacionados combinados mal, todos os 43 pacientes receberam quatro doses do abatacept com um inibidor e um methotrexate do calcineurin. Para servir como o controle, os pesquisadores olharam dados de uma base de dados nacional dos pacientes combinados que recebem dois regimes de uso geral para impedir GvHD - um inibidor do calcineurin e um methotrexate (CNI/MTX) ou um inibidor e um methotrexate do calcineurin mais a anti-thymocyte globulina (+ATG).

Na cargo-transplantação de 100 dias, a incidência cumulativa da categoria III-IV GvHD agudo ocorreu em 3 por cento dos pacientes que recebem o abatacept comparado a 32 por cento que recebem CNI/MTX e a 22 por cento que recebem +ATG. Os pacientes que recebem o abatacept tiveram a reconstituição imune intacto, melhoria significativa em mortalidade transplantação-relacionada, infecção descontrolada não principal e nenhum aumento na doença tem uma recaída. As vantagens significativas da sobrevivência para o grupo do abatacept foram demonstradas em uma cargo-transplantação do ano. Sobrevivência total melhorada a 85 por cento (contra 57 por cento em CNI/MTX e 68 por cento em controles de +ATG); 79 por cento dos pacientes experimentaram a sobrevivência sã (contra 50 por cento em CNI/MTX e 63 por cento em controles de +ATG).

A segunda coorte de 140 pacientes com leucócito humana antígeno-combinou transplantações fornecedoras não relacionadas o registro terminado em novembro de 2017, com os dados esperados deste braço dobro-cego randomized do estudo nos próximos seis meses.

“Como um médico da transplantação, é além de devastador para testemunhar um paciente desenvolve a doença aguda severa do enxerto-contra-anfitrião em seguida que tem sua leucemia curado através da transplantação da medula,” disse Kean. “Ter uma terapia em nossa eliminação que visa com segurança apenas as pilhas de T que causam a doença do enxerto-contra-anfitrião representaria uma etapa principal para a frente na transplantação da célula estaminal. Oferece não somente a esperança nova que nós podemos impedir a doença do enxerto-contra-anfitrião adiantado, mas que nós podemos igualmente significativamente melhorar resultados para os pacientes que exigem transplantações de alto risco.”