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La droga perfecciona supervivencia sana, total después de que los trasplantes hematopoyéticos de la célula madre

Los resultados de una juicio clínica de la fase 2, presentada por el instituto de la investigación de los niños de Seattle en la 59.a sociedad americana de la reunión anual de la hematología (CENIZA), muestran que la droga Abatacept (Orencia) eliminó casi enfermedad aguda severa peligrosa para la vida del injerto-comparado con-ordenador principal (GvHD) en los pacientes que recibían trasplantes hematopoyéticos de la célula madre.

Abatacept, cuando está agregado al régimen estándar de la droga usado para prevenir GvHD, reducido el acontecimiento de agudo, la pendiente III-IV GvHD a partir del 32 al 3 por ciento en los pacientes pediátricos y adultos que experimentaron a la célula madre dispensadora de aceite sin relación desequilibrada trasplanta para tratar el cáncer avanzado y otros desordenes de sangre. Como consecuencia, los pacientes que recibían el régimen del poste-trasplante con el abatacept experimentaron la supervivencia sana y total perfeccionada comparada a las que no lo hicieron.

GvHD agudo es la complicación más mortal que puede presentarse después del trasplante de la célula madre. la enfermedad del Injerto-comparado con-ordenador principal ocurre cuando las células de T donadas, los glóbulos blancos en el sistema inmune que luchan la infección, ponen en marcha un ataque vigoroso contra los órganos de un paciente, incluyendo la piel, el hígado, los riñones, el pulmón, y el aparato gastrointestinal. Para los pacientes que reciben las células de un donante sin relación, el índice de formas suave-a-severas de GvHD agudo puede alcanzar tan arriba como el 80 por ciento, con hasta la mitad de los pacientes que mueren de las formas más severas.

“Dado la amenaza grave de la enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal, nuevas aproximaciones para hacer trasplantes de la célula madre más seguros para los pacientes seguir siendo una necesidad incumplida crítica,” dijo al Dr. Leslie Kean, el investigador principal de la juicio y director adjunto del centro de Ben Towne para la investigación de cáncer de la niñez en los niños de Seattle. “Ver tales resultados llamativos en pacientes en extremadamente de alto riesgo para la injerto-comparado con-enfermedad es increíblemente encouraging.”

Kean primero llegó a estar interesado al usar el abatacept para prevenir GvHD basado en el éxito de la droga de la inmunoterapia en tratar a pacientes con artritis reumatoide. En artritis reumatoide, el abatacept inhibe la activación del linfocito T y previene la cadena de las acciones que llevan a la inflamación común debilitante.

Semejantemente, los estudios de viabilidad conducto por Kean encontraron que el abatacept ciega la activación de ciertas células de T después de trasplante. En sus modelos, el abatacept redujo la proliferación y la activación de las células de T del determinante. Las células de T del determinante incitan GvHD cuando llegan a ser activas mientras que el sistema inmune del paciente comienza a reconstruirse de las células madres dispensadoras de aceite.

“Previniendo enfermedad y recaída del injerto-comparado con-ordenador principal después de que el trasplante requiera un equilibrio difícil de eliminar las células de T malas, activas del determinante, sin la supresión de las células de T buenas, reguladoras,” dijo a Kean, que es también profesor adjunto de la pediatría en la universidad de la Facultad de Medicina de Washington y de una pieza del centro de investigación de cáncer de Fred Hutchinson. “Pues llevamos a cabo mejoras a nuestra caja de herramientas de agentes capaces de lograr este santo grial de trasplante de la célula madre, es esencial incluir aproximaciones apuntadas como abatacept.”

Los datos multicentros presentaron a dos pacientes incluidos las cohortes que fueron alistadas a través de 18 sitios. En la cohorte de los pacientes que recibieron trasplantes de donantes sin relación desequilibrados, los 43 pacientes recibieron cuatro dosis de abatacept con un inhibidor y un methotrexate del calcineurin. Para servir como el mando, los investigadores observaban datos de una base de datos nacional de los pacientes igualados que recibían dos regímenes de uso general para prevenir GvHD - un inhibidor del calcineurin y un methotrexate (CNI/MTX) o un inhibidor y un methotrexate del calcineurin más la globulina anti-thymocyte (+ATG).

En el poste-trasplante de 100 días, la incidencia acumulativa de la pendiente III-IV GvHD agudo ocurrió en el 3 por ciento de pacientes que recibían el abatacept comparado al 32 por ciento que recibía CNI/MTX y al 22 por ciento que recibía +ATG. Los pacientes que recibían el abatacept tenían la reconstitución inmune intacta, la mejoría importante en mortalidad trasplante-relacionada, la infección incontrolada no importante y ningún aumento en recaída de la enfermedad. Las ventajas importantes de la supervivencia para el grupo del abatacept fueron demostradas en un poste-trasplante del año. Supervivencia total perfeccionada al 85 por ciento (comparado con el 57 por ciento en CNI/MTX y el 68 por ciento en mandos de +ATG); el 79 por ciento de pacientes experimentó supervivencia sana (comparado con el 50 por ciento en CNI/MTX y el 63 por ciento en mandos de +ATG).

La segunda cohorte de 140 pacientes con el leucocito humano antígeno-igualó el alistamiento terminado los trasplantes dispensadores de aceite sin relación en noviembre de 2017, con los datos preveídos de esta arma de doble anonimato seleccionada al azar del estudio en los seis meses próximos.

“Como médico del trasplante, está más allá de desgarrador para atestiguar a un paciente desarrolla la enfermedad aguda severa del injerto-comparado con-ordenador principal después que tiene su leucemia curado a través de trasplante de la médula,” dijo a Kean. “Tener una terapia en nuestra eliminación que apunta con seguridad apenas las células de T que causan enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal representaría un paso importante adelante en el trasplante de la célula madre. No sólo ofrece nueva esperanza que podemos prevenir enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal por adelantado, pero que poder también perfeccionar importante los resultados para los pacientes que requieren trasplantes de alto riesgo.”