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I chaperon molecolari recentemente scoperti possono presto fa parte delle terapie per la malattia di Huntington

La malattia di Huntington è una malattia neurodegenerative. È sempre interna. La malattia è causata da un difetto nel gene di Huntingtin. A questo giorno, nessuna terapia metterà un arresto alla disintegrazione insidiosa delle cellule cerebrali. Fortunatamente, gli scienziati del für Molekulare Pharmakologie di Leibniz-Forschungsinstitut (FMP) a Berlino in collaborazione con i loro pari che lavorano al Delbrück massimo concentrano per medicina molecolare (MDC) e a Charité l'ospedale universitario hanno scoperto un meccanismo naturale, che non solo sopprime l'accumulazione delle fibrille patogene dell'amiloide ma egualmente le disgrega. Gli scienziati dichiarano che i chaperon molecolari recentemente scoperti possono presto essere parti cruciali di nuovi approcci di terapia. Recentemente, hanno pubblicato la loro opera nel giornale dell'EMBO.

Nel passato, la malattia di Huntington egualmente è stata chiamata corea di Saint Vitus (corea = ballo). A partire dall'oggi, la malattia di Huntington, come le malattie neurodegenerative nominate dopo Alzheimer e Parkinson, è incurabile. Una mutazione nel gene dominante di Huntingtin (Htt) causa la malattia di Huntington. Ciò distingue la malattia di Huntington da Alzheimer e da Parkinson. La mutazione di Htt comprende un segmento del DNA con le ripetizioni extra del tripletto di polyglutamine-codifica CAG. Maggior il numero delle ripetizioni extra là sono di questo segmento di polyglutamine-codifica, più incline è la proteina di Huntingtin alla piegatura ed all'aggregazione improprie nelle fibrille patogene dell'amiloide. Nelle celle e nelle regioni commoventi del cervello, le proteine fibrose lunghe continuano accumularsi. I cumuli della proteina interferiscono con molte funzioni fisiologiche. Per concludere, il trattamento di malattia piombo a degenerazione delle cellule ed alla morte delle cellule.

Finora, non c'è terapia per i pazienti con la malattia di Huntington. In un nuovo approccio, gli scienziati mettono a fuoco sulla diminuzione della formazione di placche dell'amiloide dovuto la presenza della proteina di Htt. Finora, gli scienziati ancora non sono riuscito a soppressione completa del trattamento patogeno. Era egualmente poco chiaro se le fibrille possono essere disgregato una volta essi si sono formate.

I chaperon tengono l'ordine nel mondo delle proteine

Eppure, la soppressione e l'inversione della formazione della Htt-fibrilla è ovviamente fattibili. Per la prima volta, gli scienziati al für Molekulare Pharmakologie di Leibniz-Forschungsinstitut (FMP) a Berlino in collaborazione con i loro pari che lavorano al Delbrück massimo concentrano per medicina molecolare (MDC) e a Charité l'ospedale universitario hanno scoperto un meccanismo naturale, che impedisce la capitalizzazione delle fibrille patogene dell'amiloide completamente e può disgregare le placche già attuali dentro le celle. Un complesso di tre chaperon molecolari è implicato. I chaperon sono proteine con le abilità dell'aiuto delle altre proteine per maturare, evitare i contatti impropri e per correggere gli errori.

Rapporti di Dott. Janine Kirstein (FMP): “Potevamo indicare che il complesso trimeric del chaperon di Hsc70, di DNAJB1 e di Apg2 può sopprimere la formazione della Htt-fibrilla interamente! Lo stesso complesso del chaperon può egualmente disgregare le fibrille di Htt. Questa rimozione della placca apre le nuove sedi per gli approcci di terapia.„

Il FMP, il MDC e il Charité hanno funzionato insieme su questo risultato aprente la strada. Trovate una descrizione del loro lavoro in un'edizione recente del giornale dell'EMBO. Ad un'analisi basata a fluorescenza innovatrice di formazione della Htt-fibrilla sviluppata nel laboratorio del segaiolo di Erich (MDC) ha permesso agli scienziati di verificare l'impatto di diversi chaperon e complessi del chaperon sull'aggregazione della Htt-proteina ed ha contribuito ad identificare gli attori chiave. Inoltre, gli scienziati egualmente sono riuscito a dimostrare la pertinenza dei chaperon identificati in cellule staminali pluripotent incitate (iPSCs) ottenute dai pazienti che soffrono dalla malattia di Huntington. Il clinico Josef Priller (Charité) ed Alessandro Prigione (guida del gruppo al MDC) ha svolto i ruoli significativi in questa parte del progetto. Ancora un altra comprensione è emerso dalle indagini unite. La sovraespressione DNAJB1 del chaperon (probabilmente il fattore limitante) dei risultati complessi del tre-chaperon in una riduzione significativa dell'aggregazione di Htt delle colture cellulari.

Organizzazione in anticipo: Selezione per gli agenti attivi

La guida Janine Kirstein del gruppo ci lascia dentro sulle pianificazioni per la scoperta di un approccio pratico di terapia: “Questi dati egualmente mostrano il valore dei chaperon come obiettivi farmacologici. In collaborazione con l'unità della selezione del FMP, pianificazione schermare per gli agenti attivi, che specificamente inciteranno i tre chaperon identificati o amplificheranno la loro cooperazione.„

È molto possibile che i chaperon svolgano un ruolo non solo nella malattia di Huntington ma anche in altre malattie neurodegenerative. Di conseguenza, gli scienziati estenderanno la loro ricerca egualmente fino altre proteine dell'amiloide quali amiloide beta e la tau nel morbo di Aalzheimer o TDP-43 nei casi di ALS.„