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Os acompanhante moleculars recentemente descobertos podem logo ser parte das terapias para a doença de Huntington

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerative. É sempre fatal. A doença é causada por um defeito no gene de Huntingtin. Até hoje, nenhuma terapia porá uma parada à desintegração insidioso dos neurónios. Felizmente, os cientistas do für Molekulare Pharmakologie de Leibniz-Forschungsinstitut (FMP) em Berlim em colaboração com seus pares que trabalham no Delbrück máximo centram-se para a medicina molecular (CDM) e na universidade de Charité o hospital descobriram um mecanismo natural, que suprima não somente o acúmulo de fibrilas patogénicos do amyloid mas igualmente desagregam-nas. Os cientistas declaram que os acompanhante moleculars recentemente descobertos podem logo ser partes cruciais de aproximações novas da terapia. Recentemente, publicaram seu trabalho no jornal da EMBO.

No passado, a doença de Huntington foi chamada igualmente coreia de Saint Vitus' (coreia = dança). Até à data de hoje, a doença de Huntington, como as doenças neurodegenerative nomeadas após Alzheimer e Parkinson, é incurável. Uma mutação no gene dominante de Huntingtin (Htt) causa a doença de Huntington. Isto distingue a doença de Huntington de Alzheimer e de Parkinson. A mutação de Htt envolve um segmento do ADN com as repetições extra da objectiva tripla da polyglutamine-codificação CAG. Maior o número de repetições extra lá são deste segmento da polyglutamine-codificação, mais propensa é a proteína de Huntingtin à dobradura e à agregação impróprias em fibrilas patogénicos do amyloid. Nas pilhas e nas regiões afetadas do cérebro, as proteínas fibrosas longas mantêm-se acumular. Os agregados da proteína interferem com muitas funções fisiológicos. Finalmente, o processo da doença conduzirá à degeneração e à morte celular de pilha.

Até agora, não há nenhuma terapia para pacientes com doença de Huntington. Em uma aproximação nova, os cientistas centram-se sobre a diminuição da formação da chapa do amyloid devido à presença da proteína de Htt. Até agora, os cientistas ainda não sucederam na supressão completa do processo patogénico. Era igualmente obscuro se as fibrilas podem ser desagregado uma vez elas formaram.

Os acompanhante mantêm o pedido no mundo das proteínas

Ainda, a supressão e a reversão da formação da Htt-fibrila são obviamente praticáveis. Pela primeira vez, os cientistas no für Molekulare Pharmakologie de Leibniz-Forschungsinstitut (FMP) em Berlim em colaboração com seus pares que trabalham no Delbrück máximo centram-se para a medicina molecular (CDM) e na universidade de Charité o hospital descobriram um mecanismo natural, que impeça a acumulação de fibrilas patogénicos do amyloid completamente e possa desagregar chapas já existentes dentro das pilhas. Um complexo de três acompanhante moleculars é involvido. Os acompanhante são proteínas com capacidades de ajudar outras proteínas amadurecer-se, evitar contactos impróprios e corrigir erros.

Relatórios do Dr. Janine Kirstein (FMP): “Nós podíamos mostrar que o complexo trimeric do acompanhante de Hsc70, de DNAJB1 e de Apg2 pode suprimir inteiramente a formação da Htt-fibrila! O mesmo complexo do acompanhante pode igualmente desagregar as fibrilas de Htt. Esta remoção da chapa abre locais de encontro novos para aproximações da terapia.”

O FMP, o CDM e o Charité trabalharam junto nesta realização de abertura de caminhos. Você encontra uma descrição de seu trabalho em uma introdução recente do jornal da EMBO. Um ensaio fluorescência-baseado inovativo da formação da Htt-fibrila desenvolvido no laboratório do Wanker de Erich (CDM) permitiu os cientistas de testar o impacto de acompanhante e de complexos individuais do acompanhante na agregação da Htt-proteína e ajudou-os a identificar os actores importantes. Além disso, os cientistas igualmente sucederam em demonstrar a importância dos acompanhante identificados nas células estaminais pluripotent induzidas (iPSCs) obtidas dos pacientes que sofrem da doença de Huntington. O clínico Josef Priller (Charité) e Alessandro Prigione (líder do grupo no CDM) jogou papéis significativos nesta parte do projecto. Contudo uma outra introspecção emergiu das investigações comum. A sobre-expressão do acompanhante DNAJB1 (provavelmente o factor de limitação) dos resultados complexos do três-acompanhante em uma redução significativa da agregação de Htt nas culturas celulares.

Planear adiante: Selecção para agentes activos

O líder Janine Kirstein do grupo deixa-nos dentro em planos para a descoberta de uma aproximação prática da terapia: “Estes dados igualmente mostram o valor dos acompanhante como alvos farmacológicos. Em colaboração com a unidade da selecção do FMP, nós planeamos seleccionar para os agentes activos, que induzirão especificamente os três acompanhante identificados ou impulsionarão sua cooperação.”

É bastante possível que os acompanhante jogam um papel não somente na doença de Huntington mas igualmente em outras doenças neurodegenerative. Conseqüentemente, os cientistas estenderão sua pesquisa igualmente a outras proteínas do amyloid tais como o Amyloid beta e a tau na doença de Alzheimer ou o TDP-43 nos casos do ALS.”