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Las señoras de compañía moleculares nuevamente descubiertas pueden pronto ser parte de las terapias para la enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerative. Es siempre fatal. La enfermedad es causada por un defecto en el gen de Huntingtin. Hasta el día de hoy, ninguna terapia poner fin a la desintegración insidiosa de neuronas. Afortunadamente, los científicos del für Molekulare Pharmakologie de Leibniz-Forschungsinstitut (FMP) en Berlín en colaboración con sus pares que trabajan en el Delbrück máximo centran para el remedio molecular (MDC) y en la universidad de Charité el hospital descubrieron un mecanismo natural, que no sólo suprime la acumulación de fibrillas amiloideas patógenas pero también las desagregan. Los científicos declaran que las señoras de compañía moleculares nuevamente descubiertas pueden pronto ser partes cruciales de nuevas aproximaciones de la terapia. Recientemente, publicaron su trabajo en el gorrón del EMBO.

En el pasado, la enfermedad de Huntington también fue llamada corea de Saint Vitus (corea = danza). A partir de hoy, la enfermedad de Huntington, como las enfermedades neurodegenerative nombradas después de Alzheimer y de Parkinson, es incurable. Una mutación en el gen dominante de Huntingtin (Htt) causa la enfermedad de Huntington. Esto distingue la enfermedad de Huntington de Alzheimer y de Parkinson. La mutación de Htt implica un segmento de la DNA con las repeticiones extras del trío de la polyglutamine-codificación CAG. Cuanto mayor es el número de repeticiones extras allí están de este segmento de la polyglutamine-codificación, más propensa es la proteína de Huntingtin al plegamiento y a la agregación incorrectos en las fibrillas amiloideas patógenas. En las células y las regiones afectadas del cerebro, las proteínas fibrosas largas guardan el acumular. Los agregados de la proteína interfieren con muchas funciones fisiológicas. Finalmente, el proceso de la enfermedad llevará a la degeneración de célula y a la muerte celular.

Hasta ahora, no hay terapia para los pacientes con la enfermedad de Huntington. En una nueva aproximación, los científicos se centran en reducir la formación de placas amiloidea debido a la presencia de la proteína de Htt. Hasta ahora, los científicos todavía no tuvieron éxito en la supresión completa del proceso patógeno. Era también no entendible si las fibrillas pueden ser desagregado una vez ellas han formado.

Las señoras de compañía mantienen orden el mundo de proteínas

No obstante, la supresión y la revocación de la formación de la Htt-fibrilla es obviamente posibles. Por primera vez, los científicos en el für Molekulare Pharmakologie de Leibniz-Forschungsinstitut (FMP) en Berlín en colaboración con sus pares que trabajan en el Delbrück máximo centran para el remedio molecular (MDC) y en la universidad de Charité el hospital descubrieron un mecanismo natural, que previene la acumulación de fibrillas amiloideas patógenas totalmente y puede desagregar placas ya existentes dentro de las células. Un complejo de tres señoras de compañía moleculares está implicado. Las señoras de compañía son proteínas con capacidades de ayudar otras proteínas para madurarse, para evitar contactos incorrectos y para corregir desvíos.

Partes del Dr. Janine Kirstein (FMP): ¡“Podíamos mostrar que el complejo trímero de la señora de compañía de Hsc70, de DNAJB1 y de Apg2 puede suprimir la formación de la Htt-fibrilla totalmente! El mismo complejo de la señora de compañía puede también desagregar las fibrillas de Htt. Este retiro de la placa abre los nuevos lugares para las aproximaciones de la terapia.”

El FMP, el MDC y el Charité trabajaron juntos en este logro pionero. Usted encuentra una descripción de su trabajo en una aplicación reciente el gorrón del EMBO. Un análisis fluorescencia-basado innovador de la formación de la Htt-fibrilla desarrollado en el laboratorio del Wanker de Erich (MDC) permitió a los científicos probar el impacto de señoras de compañía y de complejos individuales de la señora de compañía en la agregación de la Htt-proteína y ayudó a determinar a los protagonistas. Por otra parte, los científicos también tuvieron éxito en la demostración de la importancia de las señoras de compañía determinadas en las células madres pluripotent inducidas (iPSCs) obtenidas de los pacientes que sufrían de la enfermedad de Huntington. El clínico José Priller (Charité) y Alessandro Prigione (líder del grupo en el MDC) desempeñó papeles importantes en esta parte del proyecto. Otro discernimiento emergió de las investigaciones comunes. El énfasis excesivo de la señora de compañía DNAJB1 (probablemente el factor de limitación) de los resultados complejos de la tres-señora de compañía en una reducción importante de la agregación de Htt en cultivos celulares.

El proyectar delante: Investigación para los agentes activos

El líder Janine Kirstein del grupo nos permite hacia adentro en los planes para el descubrimiento de una aproximación práctica de la terapia: “Estos datos también muestran el valor de señoras de compañía como objetivos farmacológicos. En colaboración con la unidad de la investigación del FMP, proyectamos revisar para los agentes activos, que inducirán específicamente a las tres señoras de compañía determinadas o reforzarán su cooperación.”

Es muy posible que las señoras de compañía desempeñan un papel no sólo en la enfermedad de Huntington pero también en otras enfermedades neurodegenerative. Por lo tanto, los científicos ampliarán su investigación también a otras proteínas amiloideas tales como beta amiloideo y tau en la enfermedad de Alzheimer o TDP-43 en casos del ALS.”