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Les chercheurs recensent la solution prometteuse pour améliorer des demandes de règlement de mucoviscidose

Les chercheurs à l'université du centre de recherches d'hôpital de Montréal (CRCHUM) ont recensé une solution prometteuse à améliorer des demandes de règlement offertes aux patients présentant la mucoviscidose.

Ces avancement, publiés dans les frontières en microbiologie cellulaire et d'infection, ont pu mener au développement des traitements personnalisés neufs dans un avenir proche.

« Ajouter les inhibiteurs de quorum-détection appelés de molécules aux médicaments actuels réduit la production bactérienne de certains résidus nuisibles et remet l'efficacité des demandes de règlement existantes sur les cellules des patients de mucoviscidose, » Emmanuelle expliqué Brochiero, un chercheur au CRCHUM et un professeur chez Université de Montréal.

La mucoviscidose est une maladie génétique fatale affectant des enfants et des adultes. Elle est caractérisée par production de mucus excessive dans plusieurs organes, infections bactériennes récurrentes et dégâts de poumon graduels. Jusqu'à présent, aucun remède n'a été trouvé. Quand la maladie est avancée trop lointain, la seule option est d'exécuter une greffe de poumon.

Une des difficultés rencontrées dans la recherche de mucoviscidose est la variabilité de la maladie d'un patient à l'autre. En fait, il y a plus de 2.000 mutations géniques possibles. Au cours de la dernière décennie, deux médicaments d'ordonnance ont été offerts aux patients éligibles : Kalydeco pour ceux avec des mutations rares (moins de 4 pour cent des patients), et Orkambi pour la mutation plus fréquente (79 pour cent de patients). Malheureusement, ces deux médicaments ont seulement limité l'efficacité.  

L'équipe de Brochiero essaye de comprendre pourquoi. Avec le consentement des patients, il rassemble les cellules nasales et réutilise également les poumons retirés des patients avec la mucoviscidose au moment de la greffe. Pour étudier les approches thérapeutiques de la maladie et de test, les scientifiques parviennent alors à recréer le tissu épithélial de voie aérienne, par l'intermédiaire du bureau d'études de tissu.

Les « patients présentant la mucoviscidose présentent les anomalies génétiques qui entraînent la production anormale d'une protéine CFTR appelé en cellules et un excès de mucus dans les organes, » ont dit Brochiero. « Les médicaments actuels agissent de rectifier la défectuosité dans la protéine CFTR. Dans un environnement in vitro stérile, les demandes de règlement de Kalydeco et d'Orkambi fonctionnent bien. Mais dans la vie réelle, les poumons des patients malades sont colonisés par des bactéries, pseudomonas aeruginosa en particulier. Beaucoup de preuve a indiqué que les bactéries pourraient nuire la demande de règlement. Grâce à ceci étudie, nous a pu déterminer quelles substances relâchées par les bactéries pourrait réduire l'efficacité des demandes de règlement. »

Certaines de ces particules nuisibles sont réglées par le lasR de quorum-détection bactérien de gène. « Pendant la maladie, ce gène bactérien subit une mutation et la production des produits nuisibles varie, » a dit l'émilie Maille, une aide à la recherche dans le laboratoire de Brochiero et l'auteur important de l'étude.  « Notre travail confirme que les différentes tensions bactériennes, selon si elles viennent des infections aiguës - particulièrement dans de jeunes patients - ou les infections chroniques - particulièrement dans des patients plus âgés - affectent l'efficacité de demande de règlement dans différentes voies. »

Les chercheurs ont alors vérifié, in vitro, l'effet d'ajouter un inhibiteur de quorum-détection de la famille de furannone. « Nous avons montré que cette molécule, en réduisant la production bactérienne des résidus nuisibles, met à jour l'efficacité de demande de règlement dans les cellules des patients présentant la mucoviscidose, » Brochiero avons dit.

L'autre recherche doit être conduite pour confirmer l'efficacité et la sécurité des inhibiteurs de quorum-détection, qui peuvent éventuellement être offerts comme supplément aux médicaments actuels.

Mais cette étude a déjà ouvert une approche neuve de personnaliser-médicament à la mucoviscidose. « À l'aide des cellules s'est rassemblé des patients, nous pensons qu'il sera possible de vérifier et prévoir l'efficacité des demandes de règlement telles que Kalydeco et Orkambi, basée sur les bactéries prises de chaque patient, » Brochiero conclu. « Nous évaluerons la capacité des demandes de règlement de réparer le tissu de poumon endommagé. Et pour finir, nous travaillerons à recenser les molécules les plus efficaces, telles que les inhibiteurs de quorum-détection bactériens, qui peuvent contrecarrer l'effet néfaste des infections. L'objectif ultime est d'améliorer des demandes de règlement pour des patients et, ce faisant, de prolonger leur durée. »