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Os pesquisadores identificam solução prometedora para melhorar tratamentos da fibrose cística

Os pesquisadores na universidade do centro de pesquisa do hospital de Montreal (CRCHUM) identificaram uma solução prometedora a melhorar os tratamentos oferecidos aos pacientes com fibrose cística.

Este avanço, publicado nas fronteiras na microbiologia celular e da infecção, podia conduzir à revelação de terapias personalizadas novas em um futuro próximo.

“Adicionando moléculas chamou a quorum-detecção de inibidores às drogas actuais reduz a produção bacteriana de determinados resíduos prejudiciais e restaura a eficácia de tratamentos existentes nas pilhas de pacientes da fibrose cística,” Emmanuelle explicado Brochiero, um pesquisador no CRCHUM e um professor em Université de Montréal.

A fibrose cística é uma doença genética fatal que afeta crianças e adultos. É caracterizada pela produção excessiva do muco em diversos órgãos, infecções bacterianas periódicas e dano de pulmão progressivo. Até agora, nenhuma cura foi encontrada. Quando a doença é avançada demasiado distante, a única opção é executar uma transplantação do pulmão.

Uma das dificuldades encontradas na pesquisa da fibrose cística é a variabilidade da doença de um paciente a outro. De facto, há mais de 2.000 mutações genéticas possíveis. Ao longo da última década, duas medicamentações da prescrição foram oferecidas aos pacientes elegíveis: Kalydeco para aqueles com mutações raras (mais pouca de 4 por cento dos pacientes), e Orkambi para a mutação mais freqüente (79 por cento dos pacientes). Infelizmente, estas duas drogas limitaram somente a eficácia.  

A equipe de Brochiero está tentando compreender por que. Com o acordo dos pacientes, recolhe pilhas nasais e igualmente reúso os pulmões removidos dos pacientes com a fibrose cística na altura da transplantação. Para estudar a doença e testar aproximações terapêuticas, os cientistas controlam então recrear o tecido epitelial da via aérea, através da engenharia do tecido.

Os “pacientes com defeitos genéticos do presente da fibrose cística que causam a produção anormal de uma proteína chamaram CFTR nas pilhas e em um excesso de muco nos órgãos,” disse Brochiero. “As drogas actuais actuam para corrigir o defeito na proteína de CFTR. In vitro em um ambiente estéril, os tratamentos de Kalydeco e de Orkambi trabalham bem. Mas na vida real, os pulmões de pacientes doentes são colonizados pelas bactérias, pseudomonas - aeruginosa em particular. Muita evidência indicou que as bactérias poderiam interferir com o tratamento. Os agradecimentos a este estudam, nós puderam determinar que substâncias liberadas pelas bactérias poderia reduzir a eficácia dos tratamentos.”

Algumas destas partículas prejudiciais são controladas pelo lasR dedetecção bacteriano do gene. “Durante a doença, este gene bacteriano transforma-se e a produção de produtos prejudiciais varia,” disse o émilie Maille, um assistente de pesquisa no laboratório de Brochiero e o autor principal do estudo.  “Nosso trabalho confirma que as tensões bacterianas diferentes, segundo se vêm das infecções agudas - especialmente em pacientes novos - ou as infecções crônicas - especialmente em pacientes mais idosos - afectam a eficácia do tratamento em maneiras diferentes.”

Os pesquisadores testaram então, in vitro, o efeito de adicionar um inibidor dedetecção da família do furanone. “Nós mostramos que esta molécula, reduzindo a produção bacteriana de resíduos prejudiciais, mantem a eficácia do tratamento nas pilhas dos pacientes com fibrose cística,” Brochiero dissemos.

A outra pesquisa tem que ser conduzida para confirmar a eficácia e a segurança dos inibidores dedetecção, que podem eventualmente ser oferecidos como um suplemento às drogas actuais.

Mas este estudo tem aberto já uma aproximação nova da personalizar-medicina à fibrose cística. “Usando pilhas recolheu dos pacientes, nós pensamos que será possível testar e prever a eficácia dos tratamentos tais como Kalydeco e Orkambi, com base nas bactérias tomadas de cada paciente,” Brochiero concluído. “Nós avaliaremos a capacidade dos tratamentos para reparar o tecido de pulmão danificado. E última, nós trabalharemos em identificar as moléculas as mais eficazes, tais como os inibidores dedetecção bacterianos, que podem neutralizar o efeito prejudicial das infecções. O objectivo último é melhorar tratamentos para pacientes e, estender ao fazê-lo sua vida.”