L'étude fournit des analyses neuves dans le développement du médulloblastome sonique de hérisson

Le médulloblastome est le type le plus courant de tumeur cérébrale solide chez les enfants. Les traitements actuels offrent la réussite limitée et peuvent laisser des patients avec des effets secondaires neurologiques sévères, y compris des troubles psychiatriques, le retard de croissance et le handicap cognitif.

Le hérisson sonique, un des quatre sous-types biologiquement distincts de médulloblastome, est baptisé du nom de la voie cellulaire qui est nuie dans ce cancer. La voie sonique de hérisson est importante pour le développement normal du cerveau, du système nerveux central, des yeux, des membres et d'autres parties du fuselage ; cependant, quand la voie entre de travers dans des neurones de granule dans le cervelet, les rotations de prolifération cellulaire hors du contrôle et du cancer peuvent se développer. Il y a des médicaments dirigés à rectifier la voie sonique de défaut de fonctionnement de hérisson qui sont actuel dans les tests cliniques, mais parfois, la tumeur répond en présentant d'autres mutations qui lui permettent de continuer de s'élever. Les traitements complémentaires sont indispensables.

M. Tiemo Klisch, un professeur adjoint de moléculaire et génétique humaine et membre du Dan L centre de lutte contre le cancer complet de Duncan à l'université de Baylor du médicament, avait étudié le médulloblastome sonique de hérisson pendant plusieurs années. Sien et les études d'autres chercheurs ont augmenté notre compréhension du règlement de la voie sonique de hérisson et se sont dirigés aux stratégies neuves potentielles pour traiter ce type de médulloblastome.

Comment le médulloblastome sonique de hérisson peut se produire

« On le pense actuel que quand le médulloblastome se développe, il récapitule les stades de développement et les voies embryonnaires du cervelet, » a dit Klisch, qui est l'auteur correspondant de ce travail. « J'avais étudié le rôle du facteur Atoh1 de transcription dans le développement cérébelleux normal pendant quelque temps quand j'ai effectué le passage à étudier son rôle dans le médulloblastome sonique de hérisson. »

Atoh1 est présent dans le cervelet pendant le développement embryonnaire normal et jusqu'à trois semaines après la naissance chez les souris, quand le cervelet a conclu son développement. En ce point, Atoh1 n'est plus exprimé dans le cervelet. Dans le médulloblastome, Atoh1 re-est exprimé, et de concert avec la voie sonique activée de hérisson, mène au développement de ce sous-type de médulloblastome.

« Nous avons également constaté que la tyrosine 78 dans Atoh1 est phosphorylée exclusivement « tumeur-en commençant les cellules chez les souris et dans les échantillons humains du sous-type sonique de hérisson de médulloblastome, » Klisch avons dit.

« Avoir la tyrosine 78 dans Atoh1 phosphorylé donne à la tumeur un avantage, » a dit M. co-auteur Huda Zoghbi, professeur de moléculaire et génétique humaine et de la pédiatrie et la neurologie chez Baylor et directeur de janv. et institut de recherches neurologique de Dan Duncan. La « phosphorylation augmente l'activité d'Atoh1, qui améliore la croissance tumorale chez les souris. »

Les chercheurs ont trouvé que cela la réduction des niveaux d'Atoh1 introduit la régression tumorale chez les souris et fournit une future stratégie potentielle pour traiter ce type de tumeur.

« Puisque les cellules cérébelleuses normales autour de la tumeur manquent d'Atoh1, on s'attendrait à ce qu'une demande de règlement potentielle pour le médulloblastome sonique de hérisson qui est dirigé contre Atoh1 stocke les cellules normales, » Klisch a dit.

En outre, les chercheurs ont recensé Jak2 comme enzyme qui effectue la majeure partie de la phosphorylation sur la tyrosine 78 sur Atoh1, et déterminé que Jak2 inhibant réduit la phosphorylation Atoh1 et la croissance tumorale chez les souris.

« Jak2 n'avait pas été impliqué dans le médulloblastome avant, » a dit Zoghbi, qui est également un chercheur au Howard Hughes Medical Institute.

Cette étude a fourni des analyses neuves dans le développement du médulloblastome sonique de hérisson et ouvre la possibilité de stratégies potentielles neuves pour traiter la maladie à l'avenir.