Lo studio fornisce le nuove comprensioni nello sviluppo del medulloblastoma dell'istrice di Sonic

Medulloblastoma è il tipo più comune di tumore cerebrale solido in bambini. I trattamenti correnti offrono il successo limitato e possono lasciare i pazienti con gli effetti secondari neurologici severi, compreso i disordini psichiatrici, il ritardo di crescita ed il danno conoscitivo.

L'istrice di Sonic, uno dei quattro sottotipi biologicamente distinti del medulloblastoma, è nominato dopo la via cellulare che è alterata in questo cancro. La via dell'istrice di Sonic è importante per lo sviluppo normale del cervello, del sistema nervoso centrale, degli occhi, degli arti e di altre parti del corpo; tuttavia, quando la via va storto in neuroni del granulo nel cervelletto, le rotazioni di proliferazione delle cellule fuori controllo ed il cancro possono svilupparsi. Ci sono droghe dirette a correggere la via funzionante male dell'istrice di Sonic che corrente sono nei test clinici, ma a volte, il tumore risponde presentando altre mutazioni che permettono che continui a crescere. I trattamenti supplementari sono tanto necessari.

Il Dott. Tiemo Klisch, un assistente universitario della genetica molecolare ed umana e membro del Dan L centro completo del Cancro di Duncan all'istituto universitario di Baylor di medicina, sta studiando il medulloblastoma dell'istrice di Sonic per parecchi anni. Suo e gli studi di altri ricercatori hanno aumentato la nostra comprensione del regolamento della via dell'istrice di Sonic ed hanno indicato alle nuove strategie potenziali per trattare questo tipo di medulloblastoma.

Come il medulloblastoma dell'istrice di Sonic può accadere

“Corrente è pensato che quando il medulloblastoma si sviluppa, ricapitoli le fasi e le vie inerenti allo sviluppo embrionali del cervelletto,„ ha detto Klisch, che è l'autore corrispondente di questo lavoro. “Stavo studiando per un po di tempo il ruolo del fattore di trascrizione Atoh1 nello sviluppo cerebellare normale quando ho fatto la transizione a studiare il suo ruolo in medulloblastoma dell'istrice di Sonic.„

Atoh1 è presente nel cervelletto durante lo sviluppo embrionale normale e le fino a tre settimane dopo la nascita in mouse, quando il cervelletto ha concluso il suo sviluppo. A questo punto, Atoh1 più non è espresso nel cervelletto. In medulloblastoma, Atoh1 ri-è espresso e di concerto con la via sonica attivata dell'istrice, piombo allo sviluppo di questo sottotipo del medulloblastoma.

“Egualmente abbiamo trovato che la tirosina 78 in Atoh1 è fosforilata esclusivamente “nell'tumore-inizio delle celle in mouse ed in campioni umani del sottotipo dell'istrice di Sonic del medulloblastoma,„ Klisch abbiamo detto.

“Avendo tirosina 78 nelle elasticità fosforilate Atoh1 il tumore un vantaggio,„ ha detto il Dott. Huda Zoghbi, professore del co-author della genetica molecolare ed umana e della pediatria e la neuroscienza a Baylor e Direttore di gennaio ed istituto di ricerca neurologico di Dan Duncan. “La fosforilazione aumenta l'attività di Atoh1, che migliora la crescita del tumore in mouse.„

I ricercatori hanno trovato che quello diminuire i livelli di Atoh1 promuove la regressione del tumore in mouse e fornisce una strategia futura potenziale per il trattamento del questo tipo di tumore.

“Poiché le celle cerebellari normali intorno al tumore mancano di Atoh1, un trattamento potenziale per il medulloblastoma dell'istrice di Sonic che è diretto contro Atoh1 si penserebbe che risparmi le celle normali,„ Klisch ha detto.

Ancora, i ricercatori hanno identificato Jak2 come l'enzima che effettua la maggior parte della fosforilazione su tirosina 78 su Atoh1 e determinato che Jak2 d'inibizione diminuisce la fosforilazione Atoh1 e la crescita del tumore in mouse.

“Jak2 non era stato implicato in medulloblastoma prima,„ ha detto Zoghbi, che egualmente è un ricercatore al Howard Hughes Medical Institute.

Questo studio ha fornito le nuove comprensioni nello sviluppo del medulloblastoma dell'istrice di Sonic ed apre la possibilità di nuove strategie potenziali per trattare la malattia in futuro.