El estudio ofrece nuevos discernimientos en el revelado del medulloblastoma del erizo de Sonic

Medulloblastoma es el tipo más común de tumor cerebral sólido en niños. Los tratamientos actuales ofrecen éxito limitado y pueden dejar a pacientes con efectos secundarios neurológicos severos, incluyendo desordenes psiquiátricos, la retardación de incremento y la debilitación cognoscitiva.

El erizo de Sonic, uno de los cuatro subtipos biológico distintos del medulloblastoma, se nombra después del camino celular que se empeora en este cáncer. El camino del erizo de Sonic es importante para el revelado normal del cerebro, del sistema nervioso central, de aros, de limbos y de otras partes de la carrocería; sin embargo, cuando el camino entra mal en neuronas del gránulo en el cerebelo, las barrenas de la proliferación de célula fuera del mando y del cáncer pueden convertirse. Hay las drogas dirigidas en la corrección del camino del erizo de Sonic que funciona incorrectamente que están actualmente en juicios clínicas, pero a veces, el tumor responde presentando otras mutaciones que permitan que continúe el crecer. Los tratamientos adicionales son muy necesarios.

El Dr. Tiemo Klisch, profesor adjunto de la genética molecular y humana y pieza del Dan L centro completo del cáncer de Duncan en la universidad de Baylor del remedio, ha estado estudiando el medulloblastoma del erizo de Sonic por varios años. El suyo y los estudios de otros investigadores han aumentado nuestra comprensión de la regla del camino del erizo de Sonic y han apuntado en las nuevas estrategias potenciales para tratar este tipo de medulloblastoma.

Cómo el medulloblastoma del erizo de Sonic puede suceso

“Se piensa actualmente que cuando el medulloblastoma se convierte, recapitula los escenarios y los caminos de desarrollo embrionarios del cerebelo,” dijo a Klisch, que es el autor correspondiente de este trabajo. “Había estado estudiando el papel del factor Atoh1 de la transcripción en el revelado cerebeloso normal por algún tiempo cuando hice la transición a estudiar su papel en medulloblastoma del erizo de Sonic.”

Atoh1 está presente en el cerebelo durante el revelado embrionario normal y hasta tres semanas después del nacimiento en ratones, cuando el cerebelo ha concluido su revelado. A este punto, Atoh1 se expresa no más en el cerebelo. En medulloblastoma, Atoh1 re-se expresa, y conjuntamente con el camino acústico activado del erizo, lleva al revelado de este subtipo del medulloblastoma.

“También encontramos que la tirosina 78 en Atoh1 es phosphorylated exclusivamente en “la tumor-iniciación de las células” en ratones y en las muestras humanas del subtipo del erizo de Sonic del medulloblastoma,” a Klisch dijimos.

“Tener tirosina 78 en Atoh1 phosphorylated da a tumor una ventaja,” dijo al Dr. Huda Zoghbi, profesor del co-autor de la genética molecular y humana y de la pediatría y neurología en Baylor y director del enero e instituto de investigación neurológico de Dan Duncan. La “fosforilación aumenta la actividad de Atoh1, que aumenta incremento del tumor en ratones.”

Los investigadores encontraron que eso reducir los niveles de Atoh1 asciende la regresión del tumor en ratones y que ofrece una estrategia futura potencial para tratar este tipo de tumor.

“Porque las células cerebelosas normales alrededor del tumor faltan Atoh1, se preveía que un tratamiento potencial para el medulloblastoma del erizo de Sonic que se dirige contra Atoh1 pasara sin las células normales,” Klisch dijo.

Además, los investigadores determinaron Jak2 como la enzima que realiza la mayor parte de la fosforilación en la tirosina 78 en Atoh1, y determinado que Jak2 de inhibición reduce la fosforilación Atoh1 y el incremento del tumor en ratones.

“Jak2 no había sido implicado en medulloblastoma antes,” dijo a Zoghbi, que también es investigador en el Howard Hughes Medical Institute.

Este estudio ha ofrecido nuevos discernimientos en el revelado del medulloblastoma del erizo de Sonic y abre la posibilidad de nuevas estrategias potenciales para tratar la enfermedad en el futuro.