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I ricercatori scoprono il nuovo modo attaccare le celle di carcinoma della prostata resistenti alla droga

Nella maggior parte dei casi, il carcinoma della prostata è essiccato tramite rimozione chirurgica del tumore e/o dalla radioterapia. Tuttavia, 20% dei pazienti avrà bisogno del trattamento di eliminare le celle del tumore ma questo trattamento cessa di essere efficace dopo due o tre anni ed il cancro si sviluppa più ulteriormente. Una volta che questa fase della malattia è stata raggiunta, non c'è maturazione. Un gruppo intestato da Xavier Salvatella, ricercatore di ICREA all'istituto per la ricerca in biomedicina (IRB Barcellona), ha scoperto un nuovo viale attraverso cui attaccare le celle di carcinoma della prostata che hanno sviluppato la farmacoresistenza. Pubblicato nella struttura del giornale, la parte del gruppo delle cellule, lo studio apre i nuovi viali terapeutici contro una malattia che causa 75.000 morti all'anno in Europa da solo (sorgente: Hub europeo di scienza, 2015).

Un chiaro obiettivo ed i nuovi siti dell'attacco

La sopravvivenza e la proliferazione delle richieste delle cellule del tumore della prostata per la proteina di ricevitore altamente attiva dell'androgeno. La droga usata per eliminare le celle del tumore interferisce con questa proteina legando ad una regione specifica del ricevitore e bloccando la sua attività. “Col passare del tempo, la proteina accumula le alterazioni e subisce una mutazione e viene un punto dove è inutile mirare a questa regione con le droghe perché, infatti, non è più là,„ dice Salvatella.

Il laboratorio della biofisica molecolare, intestato da Salvatella, studia la struttura di tridimensional ed i movimenti atomici del ricevitore dell'androgeno, allo scopo per trovare le nuove sedi del legame. È stato conosciuto per determinati anni che la proteina ha una piccola regione, misurante soltanto 20 amminoacidi, che è importante per la sopravvivenza delle cellule del tumore. Lo studio ora descrive per la prima volta che questa regione--solitamente senza una struttura e quindi a priori mancato come obiettivo della droga--ha una forma dell'elica. Sopra il guadagno della questa elica--non è conosciuto come l'elica accade--, un'altra proteina, chiamata TFIIF, lega a. Lo studio rivela che questa interazione stimola l'attività del ricevitore dell'androgeno e, conseguentemente, facilita la sopravvivenza e la moltiplicazione delle celle del tumore.

A questo motivo del residuo 20 nel ricevitore che dell'androgeno il IRB Barcellona teams ora aggiunge la proteina TFIIF come obiettivo terapeutico potenziale per carcinoma della prostata. “Il fatto che TFIIF è una proteina profilatura con una struttura definita lo rende più facile cercare le droghe che possono interferire con la sua interazione con il motivo. Per le celle del tumore della prostata che sono diventato resistenti al trattamento, crediamo che questa interazione potrebbe essere il loro ultimo meccanismo attraverso cui sopravvivere a e proliferare,„ spiega Salvatella.

“Facendo uso delle celle in vitro, abbiamo veduto che se eliminiamo questa regione, la proteina di TFIIF non può legare al ricevitore dell'androgeno. Così se l'interazione non accade, il ricevitore dell'androgeno perde l'attività, che è che cosa siamo interessati nel raggiungimento,„ dice Elzbieta Maria Szulc, “studente di PhD di Caixa della La„ a IRB Barcellona e co-primo autore dello studio con Eva de Mol, un ex “studente di PhD di Caixa della La„ nello stesso laboratorio che ha iniziato questa riga di ricerca.

In collaborazione con gli esperti nella modellistica di calcolo, gli scienziati stanno cercando le droghe che interferiscono con TFIIF. “Non sappiamo se tali droghe avranno un effetto positivo sulle celle, ma i dati disponibili stanno promettendo,„ dice Salvatella.