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La déconvolution spatiale de l'expression de borne au coeur entier a soumis à l'ischémie-ré-perfusion

Thought LeadersDr Gabriel Bidaux ​Research scientist, Principal InvestigatorInserm

L'entrevue avec M. Gabriel Bidaux, conduit par Soutter GCS

Veuillez donner une synthèse de ce qui arrive au coeur pendant la séquence d'ischémie-ré-perfusion provoquée par infarctus du myocarde.

Quand une artère coronaire est masquée par l'athérome, le flux sanguin est déprimé ou même arrêté. Ceci entraîne l'hypoxie des cellules cardiaques liées à la privation des éléments nutritifs. Dans la clinique, le premier objectif est de remettre le flux sanguin. Cependant, ceci est associé à un paquet d'impulsions dans l'oxydation des protéines cellulaires et des lipides. Cette oxydation améliore la mort cellulaire et participe aux soi-disant blessures de ré-perfusion.

Quels problèmes là ont été avec comprendre le procédé d'ischémie-ré-perfusion ?

De l'écaille moléculaire à l'écaille d'organe, il y a beaucoup d'éditions en exécutant cette recherche. Le premier est l'hétérogénéité de tissu : les cardiomyocytes ne sont pas le seul type de cellules formant le myocarde, bien que notre stratégie vise en grande partie à les sauvegarder.

Tissue Clarification for Whole-Heart Imaging with X-CLARITY™

Éclaircissement de tissu pour la représentation d'Entier-Coeur avec X-CLARITY™ d'AZoNetwork sur Vimeo.

Le deuxième est la nature de multi-écaille de notre objectif de recherche : des mécanismes moléculaires peuvent être étudiés au niveau unicellulaire. Cependant, des cellules sont dispensées en tissus et organe de fonctionnement dans son ensemble. La compréhension des mécanismes moléculaires se produisant dans les cardiomyocytes lors de l'ischémie-ré-perfusion ne garantit pas le traitement efficace de l'infarctus du myocarde, puisque le rapport entre le niveau unicellulaire et le niveau d'organe est non linéaire. C'est probablement pourquoi plusieurs tests cliniques mondiaux visant à traiter l'infarctus du myocarde ont échoué au cours des dernières années.

Veuillez décrire votre recherche dans le mécanisme d'ischémie-ré-perfusion.

Comme avec beaucoup d'équipes mondiales, nous étudions les mécanismes moléculaires réglant la mort cellulaire au-dessus de l'ischémie-ré-perfusion. Bien que nous nous concentrions principalement sur ce qui se produit dans les mitochondries des cardiomyocytes, nous sommes également intéressés à la participation des cellules immunitaires au début de la ré-perfusion.

Grâce aux méthodes élevées de débit accouplées à la biologie de systèmes, nous avons isolé des bornes d'expression des biopsies de coeur. Cependant, nous voudrions comprendre où ces bornes sont réellement exprimées : au faisceau nécrotique, dans la périphérie de l'endroit ischémique, ou dans l'endroit sain.

Comment le système de disculpation de tissu de X-CLARITY a-t-il aidé à mesurer la vie et le tissu nécrotique dans vos sujets ?

Grâce au système de disculpation de tissu de X-CLARITY, nous pouvons maintenant les coeurs clairs de souris avant la représentation ils avec un microscope de fluorescence. Ceci active le rendu 3D des bornes fluorescentes en volume de coeur.

Comment marquez-vous le tissu nécrotique et vivant ?

Nous injectons d'abord le bleu d'Unisperse dans l'endroit sain afin d'augmenter le contraste entre l'endroit sain et ischémique.

Nous avons également vérifié différentes méthodes pour marquer l'endroit endommagé. C'est la partie la plus passionnante de notre travail.

Quels avantages y a-t-il à la disculpation entière de tissu témoin si comparé aux méthodologies précédentes ?

Des méthodes précédentes sont moins dans l'espace résolues et limitées par le nombre de marques. Notre recherche avec les coeurs clairs a été de trouver l'endroit ischémique, tout en pouvant marquer particulièrement 2 ou 3 bornes d'intérêt. Grâce à la révolution portée par technologie légère de microscope de feuille, nous pouvons maintenant reconstruire le volume de coeur dans 3D avec la résolution spatiale sans précédent.

Que le contrat à terme retient-il pour votre recherche ? Comment espérez-vous votre recherche serez-vous appliqué à l'avenir ?

J'espère que les réseau-de-méthodes, y compris l'utilisation du X-CLARITY, fourniront un autre outil quantitatif pour nos collègues étudiant l'ischémie-ré-perfusion. J'espère également que ces méthodes nous fourniront des données de valeur neuves dans l'objectif de notre laboratoire pour découvrir les cibles moléculaires neuves pour améliorer la survie de cellules après ischémie-ré-perfusion.

Quelles futures applications voyez-vous pour le système de disculpation de tissu de X-CLARITY dans la recherche de votre groupe ?

Nous visons à exécuter la déconvolution spatiale de l'expression du gène dans des endroits sains, périphériques, et ischémiques. Cette information « spatiale » enrichira notre base de données d'expression du gène de myocarde de souris au-dessus de la séquence d'ischémie-ré-perfusion, que nous espérons nous fournirons les cibles moléculaires neuves pour guérir l'infarctus du myocarde.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

En nos futurs rapports de recherche : https://www.researchgate.net/profile/Gabriel_Bidaux

Au sujet du système de X-CLARITY : http://logosbio.com/x_clarity/x_clarity/features.php

Au sujet de Gabriel Bidaux

M. Gabriel Bidaux a reçu son PhD de l'université de Lille et a défendu sa thèse dans la santé et sciences de la vie dans le laboratoire de M. Natalia Prevarskaya's en 2006. Il a étudié la participation du récepteur froid TRPM8 dans l'homéostasie de peau, le cancer de la prostate, et la sensibilité de cellule germinale au rhume pendant 10 années.

À partir de 2013 à 2015, il a joint l'équipe de M. Laurent Héliot's à l'institut de recherches interdisciplinaire dans le d'Ascq de Villeneuve en tant que chercheur d'associé. Il a été présenté à la biophysique et avait l'habitude la microscopie à fluorescence et l'analyse d'image de pointe pour étudier la dynamique du recrutement des facteurs de transcription sur la polymérase ARN II.

En 2015, il a joint le P.R. L'équipe de cardioprotection de Michel Ovize en tant que chercheur senior dans le laboratoire de Carmen s'est dirigée par M. Hubert Vidal. Depuis 2017, il retient une position de chercheur senior à l'INSERM et développe son organisme de recherche dans l'équipe de M. Ovize's.

Envergures de recherches de M. Bidaux's de développer les réseaux neufs des méthodes (avec M. Claire Crola Da Silva) et de développer des projets de biologie de systèmes pour étudier l'infarctus du myocarde avec une orientation sur les mécanismes derrière les effets cardioprotective de la révision hypothermique.

Citations

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