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A desconvolução espacial da expressão do marcador no coração inteiro sujeitou ao isquemia-reperfusion

Thought LeadersDr Gabriel Bidaux ​Research scientist, Principal InvestigatorInserm

A entrevista com Dr. Gabriel Bidaux, conduzido perto Soutter CAM

Dê por favor uma vista geral do que acontece ao coração durante a seqüência do isquemia-reperfusion causada pelo enfarte do miocárdio.

Quando uma artéria coronária é obstruída pelo atheroma, a circulação sanguínea é deprimida ou mesmo prendida. Isto causa a hipóxia das pilhas cardíacas associadas com a privação dos nutrientes. Na clínica, o primeiro objetivo é restaurar a circulação sanguínea. Contudo, isto é associado com uma explosão na oxidação de proteínas e de lipidos celulares. Esta oxidação aumenta a morte celular e participa ao ferimento assim chamado do reperfusion.

Que problemas lá foram com compreensão do processo do isquemia-reperfusion?

Da escala molecular à escala do órgão, há muitas edições em executar esta pesquisa. O primeiro é a heterogeneidade do tecido: os cardiomyocytes não são o único tipo da pilha que forma o miocárdio, embora nossa estratégia aponte na maior parte os salvar.

Tissue Clarification for Whole-Heart Imaging with X-CLARITY™

Esclarecimento do tecido para a imagem lactente do Inteiro-Coração com o X-CLARITY™ de AZoNetwork em Vimeo.

O segundo é a natureza da multi-escala de nosso objeto da pesquisa: os mecanismos moleculars podem ser estudados a único nível da pilha. Contudo, as pilhas são organizadas em tecidos e em órgão da função no conjunto. Compreender os mecanismos moleculars que ocorrem nos cardiomyocytes em cima do isquemia-reperfusion não garante o tratamento eficaz do enfarte do miocárdio, desde que a relação entre o único nível da pilha e o nível do órgão é não-linear. Isto é provavelmente porque diversos ensaios clínicos mundiais que apontam tratar o enfarte do miocárdio falharam ao longo dos últimos anos.

Descreva por favor sua pesquisa no mecanismo do isquemia-reperfusion.

Como com muitas equipes mundiais, nós estamos estudando os mecanismos moleculars que controlam a morte celular sobre o isquemia-reperfusion. Embora nós estejamos focalizando principalmente no que acontece nas mitocôndria dos cardiomyocytes, nós somos interessados igualmente na participação de pilhas imunes no início do reperfusion.

Agradecimentos aos métodos altos da produção acoplados à biologia de sistemas, nós isolamos marcadores da expressão das biópsias do coração. Contudo, nós gostaríamos de compreender onde estes marcadores são expressados realmente: no núcleo necrotic, na periferia da área isquêmica, ou na área saudável.

Como o sistema de esclarecimento do tecido de X-CLARITY ajudou a determinar o tecido vivo e necrotic em seus assuntos?

Agradecimentos ao sistema de esclarecimento do tecido de X-CLARITY, nós podemos agora corações claros do rato antes da imagem lactente eles com um microscópio de fluorescência. Isto permite a rendição 3D de marcadores fluorescentes no volume do coração.

Como você etiqueta o tecido necrotic e vivo?

Nós injectamos primeiramente o azul de Unisperse na área saudável a fim aumentar o contraste entre a área saudável e isquêmica.

Nós igualmente testamos métodos diferentes para etiquetar a área danificada. Esta é a parte a mais emocionante de nosso trabalho.

Que vantagens há ao esclarecimento inteiro do tecido da amostra quando comparado às metodologias precedentes?

Os métodos precedentes menos espacial são resolvidos e limitados pelo número de etiquetas. Nossa pesquisa com corações claros foi detectar a área isquêmica, ao poder etiquetar especificamente 2-3 marcadores do interesse. Agradecimentos à revolução trazida pela tecnologia clara do microscópio da folha, nós podemos agora reconstruir o volume do coração em 3D com definição espacial inaudita.

Que o futuro guardara para sua pesquisa? Como você espera sua pesquisa será aplicado no futuro?

Eu espero que os corrente--métodos, incluindo o uso do X-CLARITY, fornecerão uma outra ferramenta quantitativa para nossos colegas que estudam o isquemia-reperfusion. Eu igualmente espero que estes métodos nos fornecerão a informação valiosa nova no alvo do nosso laboratório para encontrar alvos moleculars novos para melhorar a sobrevivência da pilha após o isquemia-reperfusion.

Que aplicações futuras você vê para o sistema de esclarecimento do tecido de X-CLARITY dentro da pesquisa do seu grupo?

Nós apontamos executar a desconvolução espacial da expressão genética em áreas saudáveis, periféricas, e isquêmicas. Esta informação “espacial” enriquecerá nossa base de dados da expressão genética do miocárdio do rato sobre a seqüência do isquemia-reperfusion, que nós esperamos nos forneceremos alvos moleculars novos para curar o enfarte do miocárdio.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Em nossos artigos de investigação futuros: https://www.researchgate.net/profile/Gabriel_Bidaux

Sobre o sistema de X-CLARITY: http://logosbio.com/x_clarity/x_clarity/features.php

Sobre Gabriel Bidaux

O Dr. Gabriel Bidaux recebeu seu PhD da universidade de Lille e defendeu sua tese na saúde e ciências da vida no laboratório do Dr. Natalia Prevarskaya em 2006. Estudou a participação do receptor frio TRPM8 na homeostase da pele, no cancro da próstata, e na sensibilidade da célula germinal ao frio por 10 anos.

Desde 2013 até 2015, juntou-se à equipe do Dr. Laurent Héliot no instituto de investigação interdisciplinar no d'Ascq de Villeneuve como um pesquisador do associado. Foi introduzido à biofísica e usou a microscopia de fluorescência e a análise de imagem avançadas para estudar a dinâmica do recrutamento de factores da transcrição na polimerase de RNA II.

Em 2015, juntou-se ao fotorreceptor. A equipe do cardioprotection de Michel Ovize como um investigador sénior no laboratório de CarMeN dirigiu pelo Dr. Hubert Vidal. Desde 2017, guardara uma posição do investigador sénior em INSERM e está desenvolvendo seu grupo de investigação na equipe do Dr. Ovize.

Períodos da pesquisa do Dr. Bidaux de desenvolver correntes novas dos métodos (com Dr. Claire Crola Da Silva) e de desenvolver projectos da biologia de sistemas para estudar o enfarte do miocárdio com um foco nos mecanismos atrás dos efeitos cardioprotective do acondicionamento hypothermic.

Citations

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