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La deconvolución espacial de la expresión del marcador en corazón entero sujetó a la isquemia-reperfusión

Thought LeadersDr Gabriel Bidaux ​Research scientist, Principal InvestigatorInserm

La entrevista con el Dr. Gabriel Bidaux, conducto cerca Soutter MSc

Dé por favor una reseña de qué suceso al corazón durante la serie de la isquemia-reperfusión causada por el infarto del miocardio.

Cuando una arteria coronaria es obstruida por el atheroma, el flujo de sangre es deprimido o aún arrestado. Esto causa la hipoxia de las células cardiacas asociadas a la privación de alimentos. En clínica, el primer objetivo es restablecer el flujo de sangre. Sin embargo, esto se asocia a una explosión en la oxidación de proteínas y de lípidos celulares. Esta oxidación aumenta muerte celular y participa al supuesto daño de la reperfusión.

¿Qué problemas allí han sido con la comprensión del proceso de la isquemia-reperfusión?

De la escala molecular a la escala del órgano, hay muchas entregas en la ejecución de esta investigación. El primer es la heterogeneidad del tejido: los cardiomyocytes no son el único tipo de la célula que forma el miocardio, aunque nuestra estrategia apunte sobre todo salvarlos.

Tissue Clarification for Whole-Heart Imaging with X-CLARITY™

Clarificación del tejido para la proyección de imagen del Entero-Corazón con X-CLARITY™ de AZoNetwork en Vimeo.

El segundo es la naturaleza de la multi-escala de nuestro objeto de la investigación: los mecanismos moleculares se pueden estudiar en el nivel unicelular. Sin embargo, las células se ordenan en tejidos y órgano de la función en conjunto. La comprensión de los mecanismos moleculares que ocurren en cardiomyocytes sobre la isquemia-reperfusión no garantiza el tratamiento efectivo del infarto del miocardio, puesto que la relación entre el nivel unicelular y el nivel del órgano es no lineal. Éste es probablemente porqué varias juicios clínicas mundiales que apuntaban tratar el infarto del miocardio han fallado en los últimos años.

Describa por favor su investigación en el mecanismo de la isquemia-reperfusión.

Como con muchas personas mundiales, estamos estudiando los mecanismos moleculares que controlan muerte celular sobre la isquemia-reperfusión. Aunque nos estemos centrando principal en qué suceso en las mitocondrias de cardiomyocytes, también estamos interesados en la participación de células inmunes en el inicio de la reperfusión.

Los gracias a los altos métodos de la producción acoplados a la biología de sistemas, hemos aislado marcadores de la expresión de biopsias del corazón. Sin embargo, quisiéramos entender donde estos marcadores se expresan realmente: en la base necrótica, en la periferia del área isquémica, o en el área sana.

¿Cómo el sistema de claro del tejido de X-CLARITY ha ayudado a cuantificar el tejido vivo y necrótico en sus temas?

Los gracias al sistema de claro del tejido de X-CLARITY, ahora podemos los corazones sin obstrucción del ratón antes de proyección de imagen ellos con un microscopio de fluorescencia. Esto habilita la representación 3D de marcadores fluorescentes en el volumen del corazón.

¿Cómo usted etiqueta el tejido necrótico y vivo?

Primero inyectamos el azul de Unisperse en el área sana para aumentar el contraste entre el área sana e isquémica.

También probamos métodos diferentes para etiqueta el área dañada. Ésta es la parte más emocionante de nuestro trabajo.

¿Qué ventajas hay al claro entero del tejido de la muestra cuando está comparado a las metodologías anteriores?

Los métodos anteriores son menos espacial resueltos y limitados por el número de escrituras de la etiqueta. Nuestra investigación con los corazones sin obstrucción ha sido descubrir el área isquémica, mientras que pudiendo etiqueta específicamente 2-3 marcadores de interés. Los gracias a la revolución traída por tecnología liviana del microscopio de la hoja, podemos ahora reconstruir el volumen del corazón en 3D con la resolución espacial sin precedente.

¿Qué el futuro espera para su investigación? ¿Cómo usted espera su investigación será aplicado en el futuro?

Espero que los cadena-de-métodos, incluyendo el uso del X-CLARITY, ofrezcan otra herramienta cuantitativa para nuestros colegas que estudian la isquemia-reperfusión. También espero que estos métodos nos ofrezcan la nueva información valiosa en el objetivo de nuestro laboratorio para descubrir nuevos objetivos moleculares para perfeccionar supervivencia de la célula después de la isquemia-reperfusión.

¿Qué usos futuros usted ve para el sistema de claro del tejido de X-CLARITY dentro de la investigación de su grupo?

Apuntamos realizar la deconvolución espacial de la expresión génica en áreas sanas, periféricas, e isquémicas. Esta información “espacial” enriquecerá nuestra base de datos de la expresión génica del miocardio del ratón sobre la serie de la isquemia-reperfusión, que esperamos nos ofreceremos nuevos objetivos moleculares para curar el infarto del miocardio.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

En nuestros trabajos de investigación futuros: https://www.researchgate.net/profile/Gabriel_Bidaux

Sobre el sistema de X-CLARITY: http://logosbio.com/x_clarity/x_clarity/features.php

Sobre Gabriel Bidaux

El Dr. Gabriel Bidaux recibió su doctorado de la universidad de Lille y defendió su tesis en salud y las ciencias de la vida en laboratorio del Dr. Natalia Prevarskaya en 2006. Él estudió la implicación del receptor frío TRPM8 en homeostasis de la piel, cáncer de próstata, y sensibilidad de la célula de germen al frío por 10 años.

A partir de 2013 a 2015, él ensambló a las personas del Dr. Laurent Héliot en el instituto de investigación interdisciplinario en el d'Ascq de Villeneuve como investigador del socio. Lo presentaron a la biofísica y utilizó microscopia de fluorescencia y análisis de imagen avanzados para estudiar la dinámica del reclutamiento de los factores de la transcripción en la polimerasa de ARN II.

En 2015, él ensambló la banda. Las personas del cardioprotection de Miguel Ovize como investigador sénior en el laboratorio de Carmen dirigieron por el Dr. Huberto Vidal. Desde 2017, él lleva a cabo una posición del investigador sénior en INSERM y está desarrollando a su grupo de investigación en personas del Dr. Ovize.

Envergaduras de la investigación del Dr. Bidaux de desarrollar nuevas cadenas de métodos (con el Dr. Claire Crola Da Silva) y de desarrollar proyectos de la biología de sistemas para estudiar el infarto del miocardio con un foco en los mecanismos detrás de los efectos cardioprotective del condicionamiento hipotérmico.

Citations

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