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Os pesquisadores do UCLA revelam o reversibility da ataxia de Friedreich em modelos do rato

Nas crianças e nos adultos com a ataxia de Friedreich, uma doença herdada que cause dano ao sistema nervoso, uma perda de coordenação progride tipicamente à fraqueza de músculo e pode envolver a visão, o diabetes, e os outros problemas no curso de diversos anos. Até aqui, imitar aqueles sintomas e progressão nos ratos para estudos da pesquisa foi difícil.

Os pesquisadores do UCLA, após ter desenvolvido um modelo do rato da ataxia de Friedreich que mostra os sintomas similares aos pacientes, encontraram que muitos sintomas adiantados da doença são completamente reversíveis quando o defeito genético ligado à ataxia é invertido. Os resultados novos, que ainda precisam de ser replicated nos seres humanos, aparecem no eLife do jornal.

“Notàvel, a maioria da deficiência orgânica que nós víamos nos ratos era reversível mesmo depois que os ratos mostraram a deficiência orgânica neurológica substancial,” disse o Dr. Daniel Geschwind, Gordon e a cadeira distinguida MacDonald de Virgínia na genética humana, um professor do UCLA da neurologia e do psiquiatria, e autor superior da nova obra. “Nós fomos surpreendidos muito pela extensão a que os ratos melhoraram desde que nós tínhamos supor que este grau de deficiência orgânica comportável seria devido à perda da pilha”

A ataxia de Friedreich pode começar a causar sintomas na infância ou na idade adulta adiantada. Causa uma perda de coordenação, ou a “ataxia,” que faz pacientes tropeçar e desconcertar, entre outros sintomas adiantados. A doença é sabida para ser causada por uma mutação genética no gene FXN. A mutação conduz aos níveis reduzidos da proteína codificada por FXN, chamado frataxin. Quando os doutores puderem controlar alguns sintomas específicos, não há nenhum tratamento actual.

“A falta dos tratamentos para a ataxia de Friedreich foi frustrante para muitos e foi, na parte, devido à falta de bons modelos animais da doença,” disse Geschwind. “Havia realmente uma necessidade para que um modelo do rato ajude pesquisadores a determinar as conseqüências da redução do corpo inteiro do frataxin.”

Na nova obra, Geschwind e os colegas desenvolveram um rato em que o gene de FXN pode ser obstruído por uma costa do RNA que é controlado por um antibiótico. Uns níveis mais altos do antibiótico conduzem a mais bloqueio do gene, e conseqüentemente de níveis inferiores da proteína do frataxin. Este sistema permitiu que os pesquisadores tivessem o controle apertado sobre níveis do frataxin ao longo da vida de um rato, deixando os ratos tornar-se normalmente por três meses antes de administrar o antibiótico para girar para baixo níveis do frataxin.

Após 12 semanas com baixos níveis do frataxin, o estudo encontrado, ratos tem os sintomas similares àqueles considerados nos seres humanos com a doença, incluindo a perda de peso, a ataxia, o passeio danificado, as partes traseiras hunched, e a força muscular reduzida. Quando os pesquisadores pararam de dar antibióticos aos ratos doentes, deixando o frataxin os níveis retornam ao normal, a maioria dos sintomas desapareceram.

Os resultados do estudo sugerem que “bastante um bit da deficiência orgânica que está sendo considerada nos pacientes, nos anos primeiros de doença, represente a deficiência orgânica neuronal reversível um pouco do que a morte celular e a perda de neurônios,” disseram Geschwind.

Os pesquisadores igualmente usaram o modelo do rato para estudar que outros genes e proteínas são afectados imediatamente por reduções no frataxin, ajudando o ponto que a maneira para a droga nova visa. Esperam continuar esta linha de trabalho, estudando as mudanças bioquímicas que ocorrem conjuntamente com a ataxia de Friedrich. Igualmente estão fazendo este modelo disponível para os laboratórios académicos e comerciais que já estão levando a cabo as drogas que apontam aumentar níveis do frataxin em pacientes humanos. Nesses casos, o modelo novo do rato pode ser usado para testar a eficácia das drogas.

“Indo para a frente, este modelo fornece uma avenida potencial nova importante para a revelação terapêutica,” disse Geschwind.