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Los investigadores del UCLA revelan la reversibilidad de la ataxia de Friedreich en modelos del ratón

En niños y adultos con la ataxia de Friedreich, una enfermedad heredada que causa daño al sistema nervioso, una baja de la coordinación progresa típicamente a la debilidad muscular y puede implicar la visión, la diabetes, y otros problemas a lo largo de varios años. Hasta ahora, imitar esos síntomas y progresión en los ratones para los estudios de la investigación ha sido difícil.

Los investigadores del UCLA, después de desarrollar un modelo del ratón de la ataxia de Friedreich que muestra los síntomas similares a los pacientes, han encontrado que muchos síntomas tempranos de la enfermedad son totalmente reversibles cuando el defecto genético conectado a la ataxia se invierte. Las nuevas conclusión, que todavía necesitan ser replegadas en seres humanos, aparecen en el eLife del gorrón.

“Notable, la mayor parte de la disfunción que veíamos en los ratones era reversible incluso después los ratones mostraron la disfunción neurológica sustancial,” dijo al Dr. Daniel Geschwind, Gordon y la silla distinguida MacDonald de Virginia en genética humana, profesor del UCLA de la neurología y de la psiquiatría, y autor mayor de la nueva obra. “El fragmento muy nos sorprendimos al cual los ratones perfeccionaron puesto que habíamos asumido que este grado de disfunción del comportamiento sería debido a la baja de la célula”

La ataxia de Friedreich puede comenzar a causar síntomas en niñez o edad adulta temprana. Causa una baja de la coordinación, o la “ataxia,” que hace que los pacientes tropiezan y que escalonan, entre otros síntomas tempranos. La enfermedad se sabe para ser causada por una mutación genética en el gen FXN. La mutación lleva a los niveles reducidos de la proteína codificada por FXN, llamado frataxin. Mientras que los doctores pueden manejar algunos síntomas específicos, no hay tratamientos actuales.

“La falta de tratamientos para la ataxia de Friedreich ha estado frustrando para muchos y ha sido, en la parte, debido a la falta de buenos modelos animales de la enfermedad,” dijo a Geschwind. “Había realmente una necesidad de un modelo del ratón de ayudar a investigadores a determinar las consecuencias de la reducción de la carrocería entera del frataxin.”

En la nueva obra, Geschwind y los colegas desarrollaron un ratón en el cual el gen de FXN se puede cegar por un cabo del ARN que es controlado por un antibiótico. Niveles más altos del antibiótico llevan a más bloqueo del gen, y por lo tanto de niveles inferiores de la proteína del frataxin. Este sistema permitió que los investigadores tuvieran mando apretado sobre niveles del frataxin en la vida de un ratón, permitiendo los ratones convertirse normalmente por tres meses antes de administrar el antibiótico para rechazar niveles del frataxin.

Después de 12 semanas con los niveles inferiores del frataxin, el estudio encontrado, ratones tiene síntomas similares a ésos considerados en seres humanos con la enfermedad, incluyendo baja de peso, la ataxia, recorrer empeorado, dorsos hunched, y fuerza muscular reducida. Cuando los investigadores pararon el dar de los antibióticos a los ratones enfermos, permitiendo el frataxin los niveles vuelven a normal, la mayor parte de los síntomas desaparecieron.

Las conclusión del estudio sugieren que “una broca de la disfunción que se está considerando en pacientes, en los primeros años de enfermedad, represente muy la disfunción neuronal reversible bastante que muerte celular y la baja de neuronas,” dijeron a Geschwind.

Los investigadores también utilizaron el modelo del ratón para estudiar a que otros genes y proteínas son afectados inmediatamente por reducciones en frataxin, ayudando al punto que la manera hacia la nueva droga apunta. Esperan continuar esta línea del trabajo, estudiando los cambios bioquímicos que ocurren conjuntamente con la ataxia de Friedrich. También están haciendo este modelo disponible para los laboratorios académicos y comerciales que están persiguiendo ya las drogas que apuntan aumentar niveles del frataxin en pacientes humanos. En estos casos, el nuevo modelo del ratón se puede utilizar para probar la eficacia de las drogas.

“Yendo adelante, este modelo ofrece una nueva avenida potencial importante para el revelado terapéutico,” dijo a Geschwind.