O Genoma que edita a aproximação impede a perda da audição progressiva nos animais

Usando as tesouras moleculars envolvidas em um pacote gorduroso da entrega, os pesquisadores interromperam uma variação que do gene aquela conduzisse à surdez nos ratos.

Um único tratamento que envolve a injecção de um genoma que edita o cocktail impediu a perda da audição progressiva nos animais novos que iriam de outra maneira surdos, Investigador (HHMI) David Liu do Howard Hughes Medical Institute e os colegas relatam o 20 de dezembro de 2017 na Natureza do jornal.

O trabalho está entre o primeiro para aplicar um genoma que edita a aproximação à surdez nos animais, Liu diz. Porque o estudo foi executado nos ratos, as implicações para tratar seres humanos são ainda obscuras. Mas, diz, “Nós esperamos que o trabalho um dia informará a revelação de uma cura forma com certeza da surdez genética nos povos.”

Quase a metade de todos os casos da surdez tem uma raiz genética, mas as opções do tratamento são limitadas. Isso foi porque, até que recentemente, os pesquisadores não tiveram a tecnologia para tratar directamente o problema subjacente: as mutações genéticas essa audição da sabotagem.

Uma tal mutação está em um gene chamado Tmc1. Um único erro de soletração neste gene causa a perda das pilhas de cabelo de orelha interna ao longo do tempo. Estas pilhas cerda-cobertas delicadas ajudam a detectar o som: as ondas sadias dobram as cerdas, como hastes do trigo no vento; as pilhas de cabelo convertem então essa informação física no nervo sinalizam esse curso ao cérebro.

Apenas uma cópia de um gene Tmc1 transformado causa a perda da audição progressiva que conduz à surdez profunda, nos seres humanos e nos ratos. Liu e os colegas surmised aquele que destrói a cópia transformada do gene, chamada Beethoven nos ratos, puderam preservar alguma audição.

Assim os pesquisadores bateram o genoma que editam a tecnologia conhecida como CRISPR-Cas9. Cas9, uma enzima que actue como tesouras moleculars, corta ambas as costas da hélice dobro do ADN, que pode finalmente desabilitar um gene. Mas dirigir Cas9 somente à cópia ruim de Tmc1 - e não do bom - é complicada, porque as duas cópias diferem por apenas uma letra do ADN. Os Cientistas usam um guia do RNA para conduzir Cas9 a seu alvo, mas depois de algum tempo, a enzima pode começar a cortar o outro ADN que olha similar.

A equipe de Liu empregou uma técnica que relatassem em 2015. Empacotaram Cas9 e o RNA do guia em um pacote gorduroso que deslizasse dentro das pilhas - e não colasse ao redor. Que deixe Cas9 bater a cópia ruim do gene, e desvanecer-se afastado antes que poderia prejudicar bom, diga Liu, o Professor de Richard Merkin e o Vice-presidente da Faculdade no Instituto Largo, e no Professor da Química e da Biologia do Produto Químico na Universidade de Harvard.

A equipe de Liu começou anos deste trabalho antes que sua equipe inventou um genoma mais recente que edita a ferramenta conhecida como editores baixos. Mas, em princípio, diz, a precisão que edita capacidades de editores baixos poderia igualmente directamente corrigir, um pouco do que interrompe, as mutações ligadas às desordens da perda da audição.

Estude o co-autor Zheng-Yi Chen da Faculdade de Medicina de Harvard e os colegas de trabalho injectaram a ferramenta CRISPR-baseada nas orelhas internas de ratos infantis com a mutação da perda da audição. Após oito semanas, as pilhas de cabelo nas orelhas tratadas assemelharam-se àquelas nos animais saudáveis - densa embalados e adornados com pacotes hairlike. As pilhas de cabelo dos ratos não tratados, ao contrário, olhados danificados e escassos.

Então os pesquisadores mediram a função da orelha interna colocando os eléctrodos nas cabeças dos ratos e na actividade de monitoração das regiões do cérebro envolvidas na audição. Os Pesquisadores necessários mais som para acender a actividade de cérebro em ratos não tratados compararam com os ratos tratados, equipe encontrada. Em média, após quatro semanas, as orelhas tratadas podiam ouvir sons aproximadamente 15 orelhas do que não tratadas dos decibéis mais baixo. “Que é aproximadamente a diferença entre uma conversação quieta e um triturador,” Liu diz.

Nos seres humanos, tal mudança poderia fazer uma diferença principal na qualidade dos pacientes da perda da audição de vida, diz.

Os Cientistas ainda têm o uma grande distância a percorrer antes de tentar esta aproximação nos seres humanos. Mas se aplicável, o tratamento poderia ser o melhor durante a infância, Liu diz. Isso é porque a perda da pilha de cabelo na orelha interna é progressiva e irreversível. “O pensamento convencional no campo é que uma vez que você perdeu suas pilhas de cabelo, é difícil as receber de volta.”

Source: https://www.hhmi.org/news/crispr-treatment-prevents-hearing-loss-mice