De de therapiecombinatie van het Hormoon kan metabolisme zonder stijgend risico van reproductieve kanker verbeteren

Het Behandelen van ovariectomized muizen met een combinatie van vervoegde oestrogenen en de drug bazedoxifene brengt de uitdrukking van genen teweeg die metabolisme verbeteren en gewichtsaanwinst - verhinderen zonder het bevorderen van de baarmoeder en risico's van reproductieve kanker te verhogen, suggereert een nieuwe studie.

De Universiteit van het voedselwetenschap van Illinois en menselijke voeding Professor Zeynep madak-Erdogan leidde een groep onderzoekers die de gevolgen van vervoegde oestrogenen en bazedoxifene voor de lever door gentranscriptie en het metabolisme van ongeveer 150 chemische producten in het bloed te analyseren onderzochten. De bevindingen werden in een document gemeld dat in het online dagboek PLOS wordt gepubliceerd.

Bazedoxifene wordt algemeen voorgeschreven in combinatie met vervoegde oestrogenen om postmenopausal osteoporose te verhinderen. Het is onder een klasse van samenstellingen die als de selectieve modulators van de oestrogeenreceptor wordt bekend, die aan oestrogeenreceptoren binden en of bevorder of hun activiteit blokkeer.

„Zodra de vrouwen overgang ingaan en de oestrogenen worden verloren, wordt hun metabolisme van nieuwe bedrading voorzien, in de betekenis dat zij vaak beginnen gewicht te bereiken, hun slechte cholesterolverhogingen, hun goede cholesteroldalingen en zij kunnen pre-diabetes worden,“ bovengenoemde madak-Erdogan. „Als zij een combinatie bazedoxifene en vervoegde oestrogenen worden voorgeschreven, verbeteren deze symptomen vaak.“

„Wij wilden zien waarom deze drugcombinatie nuttig is, zodat gebruikten wij een genomewidebenadering waar wij de profielen van de genuitdrukking in de lever bekeken,“ bovengenoemde madak-Erdogan. „Omdat de lever een belangrijk orgaan in metabolische controle is en veel van de chemische producten in het bloed regelt, bekeken wij eveneens de samenstelling van het bloedserum.“

De wetenschappers voedden 48 acht-week-oude muizen een high-fat dieet waarin 45 percent van de calorieën uit vet kwam. Om de laag-oestrogeenstaat van overgang na te bootsen, hadden 40 van de muizen hun verwijderde eierstokken toen zij 10 weken oud bereikten. De muizen werden toen willekeurig verdeeld in vijf groepen, elk waarvan zes weken met een verschillende combinatie vervoegde oestrogenen en bazedoxifene werd behandeld.

De wetenschappers maten de wekelijkse het voedselopname van de muizen en het lichaamsgewicht, en voerden MRIs vóór behandeling en bij vier weken na de behandeling uit om het gehele lichaamsmassa van elk dier en magere lichaamsmassa te meten.

Na de behandelingsperiode, euthanized de wetenschappers de muizen en wogen hun vet (vet) weefsel, met inbegrip van hun wit vetweefsel, dat energie in de vorm van lipiden opslaat; en hun mesenteric en perirenale vetweefsels, twee vormen van buikvet associeerden met de ontwikkeling van type - diabetes 2, insulineweerstand, ontsteking en andere op zwaarlijvigheid betrekking hebbende ziekten.

Gebruikend leversteekproeven van elke behandelingsgroep, onderzochten de wetenschappers de uitdrukking van diverse genen binnen de levers van de muizen en maten de niveaus van bijna 150 metabolites in hun bloed, met inbegrip van cholesterol, vrije vetzuren en glucose.

De Behandeling met bazedoxifene en de vervoegde oestrogenen verminderden de uitdrukking van genen langs drie parallelle metabolische wegen die levergezondheid - verminderend lipideaccumulatie, niveaus van ontsteking en de reactieve wegen van zuurstofspecies in de lever beïnvloeden, bovengenoemde madak-Erdogan.

De onderzoekers vonden dat acht metabolites verbonden aan het gewicht en de gezondheid van de lever door de oestrogeensupplementen die werden beneden-geregeld - verscheidene metabolites omvatten die wordt gekend om te zijn misregulated in mensen met niet-alkoholische vettige leverziekte.

„Behandeling met vervoegde oestrogenen en bazedoxifene ook verhinderd de gewichtsaanwinst die vaak met postmenopausal dalingen van oestrogeen en het verbruiken van een high-fat dieet wordt geassocieerd,“ bovengenoemde madak-Erdogan. De „Dieren in de behandelingsgroep hadden minder vette massa en lager lichaamsgewicht dan hun edelen in de controlegroep. En hun uteruses en mesenteric wit vetweefsel wogen beduidend minder dan die van hun edelen.“

De Recente studies suggereren die dat de therapie van de hormoonvervanging de risico's van vrouwen van reproductieve kanker verhoogt hebben artsen ertoe aangezet om voorzichtigheid uit te oefenen in het voorschrijven van hormonen - ondanks bewijsmateriaal dat HRT het metabolische functioneren van vrouwen verbeteren, gewichtsaanwinst kan verminderen en hun risico's van ernstige gezondheidsvoorschriften zoals cardiovasculaire ziekte en diabetes, bovengenoemde madak-Erdogan verminderen.

„Hoewel de hormoontherapie postmenopausal gewichtsaanwinst en vele ernstige metabolische problemen kon verminderen, neigen de artsen vermijden voorschrijvend het wegens zorgen over de risico's van opheffende vrouwen van reproductieve kanker,“ bovengenoemde madak-Erdogan. „Onze studie suggereert dat de combinatie vervoegde oestrogenen en bazedoxifene metabolisme kon verbeteren zonder verhoogd risico voor de reproductieve weefsels te stellen.“

Bron: https://news.illinois.edu/view/6367/591899

Advertisement