A combinação da terapia da Hormona pode melhorar o metabolismo sem risco crescente de cancro reprodutivo

Tratar ratos ovariectomized com uma combinação de hormonas estrogénicas conjugadas e do bazedoxifene da droga provoca a expressão dos genes que melhoram o metabolismo e impedem o ganho de peso - sem estimular o útero e aumentar riscos de cancro reprodutivo, um estudo novo sugere.

O professor Zeynep Madak-Erdogan da ciência alimentar das Universidades de Illinois e da nutrição humana conduziu um grupo de pesquisadores que exploraram os efeitos de hormonas estrogénicas e do bazedoxifene conjugados no fígado analisando a transcrição do gene e o metabolismo de aproximadamente 150 produtos químicos no sangue. Os resultados foram relatados em um papel publicado no jornal em linha PLOS Um.

Bazedoxifene é prescrito geralmente em combinação com hormonas estrogénicas conjugadas para impedir a osteoporose pós-menopáusico. Está entre uma classe de compostos conhecidos como os moduladores selectivos do receptor da hormona estrogénica, que ligam aos receptors da hormona estrogénica e promova ou obstrua sua actividade.

“Uma Vez Que as mulheres incorporam a menopausa e as hormonas estrogénicas estão perdidas, seu metabolismo rewired, no sentido que começam frequentemente ganhar o peso, seu colesterol ruim aumenta, seu bom colesterol diminui e podem assentar bem no pre-diabético,” Madak-Erdogan disse. “Se são prescritos uma combinação de bazedoxifene e de hormonas estrogénicas conjugadas, estes sintomas melhoram frequentemente.”

“Nós quisemos ver porque esta combinação da droga é útil, assim que nós usamos uma aproximação do genomewide onde nós olhássemos os perfis da expressão genética no fígado,” Madak-Erdogan dissemos. “Porque o fígado é um órgão principal no controle metabólico e regula muitos dos produtos químicos no sangue, nós olhamos a composição do soro de sangue também.”

Os cientistas alimentaram a 48 ratos oito-semana-velhos uma dieta alto-gorda em que 45 por cento das calorias vieram da gordura. Para imitar o estado da baixo-hormona estrogénica de menopausa, 40 dos ratos tiveram seus ovário removidos quando alcançaram 10 semanas velho. Os ratos foram divididos então aleatòria em cinco grupos, cada qual foi tratado por seis semanas com uma combinação diferente de hormonas estrogénicas e de bazedoxifene conjugados.

Os cientistas mediram a ingestão dos alimentos dos ratos e o peso corporal semanais, e o MRIs executado antes do tratamento e em um cargo-tratamento de quatro semanas para medir a massa do corpo inteiro de cada animal e a massa magra do corpo.

Após o período do tratamento, os cientistas euthanized os ratos e pesaram seu tecido (gordo) adiposo, incluindo seu tecido adiposo branco, que armazena a energia sob a forma dos lipidos; e seus tecidos adiposos mesenteric e perirenal, dois formulários da gordura abdominal associaram com a revelação do tipo - diabetes 2, resistência à insulina, inflamação e outro doenças obesidade-relacionadas.

Usando amostras do fígado de cada grupo do tratamento, os cientistas examinaram a expressão de vários genes dentro dos fígados dos ratos e mediram os níveis de quase 150 metabolitos em seu sangue, incluindo o colesterol, ácidos gordos livres e glicose.

O Tratamento com bazedoxifene e as hormonas estrogénicas conjugadas diminuíram a expressão dos genes ao longo de três caminhos metabólicos paralelos que afectam a saúde do fígado - reduzindo a acumulação do lipido, níveis de inflamação e caminhos reactivos da espécie do oxigênio no fígado, Madak-Erdogan disse.

Os pesquisadores encontraram que oito metabolitos associados com o peso e a saúde do fígado para baixo-estiveram regulados pelos suplementos à hormona estrogénica - incluindo diversos metabolitos conhecidos para ser misregulated nos povos com infecção hepática gorda não alcoólica.

O “Tratamento com hormonas estrogénicas conjugadas e o bazedoxifene igualmente impediram o ganho de peso que é associado frequentemente com as diminuições pós-menopáusicos na hormona estrogénica e em consumir uma dieta alto-gorda,” Madak-Erdogan disseram. Os “Animais no grupo do tratamento tiveram menos pesos gordos da massa e de corpo inferior do que seus pares no grupo de controle. E seus uteruses e tecido adiposo branco mesenteric pesaram significativamente menos do que aqueles de seus pares.”

Os estudos Recentes que sugerem que os riscos das mulheres dos aumentos da terapêutica hormonal de substituição de cancros reprodutivos alertassem médicos exercitar o cuidado em hormonas de prescrição - apesar da evidência que HRT pode melhorar o funcionamento metabólico das mulheres, diminua o ganho de peso e abaixe seus riscos de normas sanitárias sérias tais como a doença cardiovascular e o diabetes, Madak-Erdogan disseram.

“Embora a terapia da hormona poderia reduzir o ganho de peso pós-menopáusico e muitos problemas metabólicos sérios, os médicos tendem a evitar prescrevê-lo devido aos interesses sobre a elevação dos riscos das mulheres de cancros reprodutivos,” Madak-Erdogan disse. “Nosso estudo sugere que a combinação de hormonas estrogénicas e de bazedoxifene conjugados poderia melhorar o metabolismo sem levantar o risco aumentado aos tecidos reprodutivos.”

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