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Gli scienziati di TUM scoprono la nuova sostanza per combattere contro la tubercolosi

Alla ricerca di nuove strategie contro le infezioni pericolose della tubercolosi, un gruppo dall'università di Monaco di Baviera tecnica (TUM) come pure la Harvard University e la Texas A&M University in U.S.A. hanno trovato un nuovo alleato. Hanno scoperto una sostanza che interferisce con la formazione del mycomembrane del batterio. È efficace anche nelle concentrazioni basse ed una volta combinata con gli antibiotici conosciuti la loro efficacia è migliorata da fino a 100 volte.

Fra le più grandi sfide quando trattare le infezioni pericolose della tubercolosi è la resistenza aumentante agli antibiotici. Ma l'agente patogeno stesso egualmente rende la vita di medici difficile: il suo mycomembrane denso ostacola l'effetto di molti farmaci. Un gruppo degli scienziati intestati da Stephan A. Sieber, professore di chimica organica al TU Monaco di Baviera, ha scoperto una sostanza che perturba significativamente la formazione di questa membrana.

Il mycomembrane del mycobacterium tuberculosis dell'agente patogeno della tubercolosi consiste di doppio livello del lipido che incapsula la parete cellulare, formante una barriera esteriore. Gli marchi di garanzia strutturali sono acidi mycolic, acidi grassi beta-idrossilati ramificati con due catene lunghe dell'idrocarburo.

Il gruppo suppone che i beta lattoni similmente strutturati potrebbero “mascherare„ stessi come acido mycolic per entrare nelle vie metaboliche acide mycolic e poi per bloccare gli enzimi decisivi.

Disruptivo utile

Nel contesto di estesa ricerca, il gruppo interdisciplinare degli scienziati ha colpito il centro con il beta lattone EZ120. Effettivamente inibisce la biosintesi del mycomembrane ed uccide i micobatteri efficacemente.

Facendo uso delle analisi dell'enzima e delle indagini di spettroscopia di massa, Dott. Johannes Lehmann, un ricercatore alla presidenza di chimica organica II al TU Monaco di Baviera, dimostrata durante il suo lavoro di laurea che il nuovo inibitore blocca particolarmente gli enzimi Pks13 e Ag85, che svolgono un ruolo chiave nello sviluppo dei mycomembranes.

EZ120 è efficace anche nelle dosi basse, facilmente passa il mycomembrane ed esibisce soltanto la bassa tossicità alle cellule umane. L'applicazione combinata di questa sostanza con gli antibiotici conosciuti ha mostrato un effetto sinergico che piombo all'efficacia significativamente aumentata. “Vancomicine, un antibiotico comune e lavoro EZ120 insieme molto bene,„ dice prof. Sieber, che dirige la presidenza di chimica organica II. “una volta usato insieme, la dose può essere diminuito più 100 volte.

“Gli scienziati sospettano che quello interrompere il mycomembrane permette agli antibiotici di entrare nei batteri facilmente. Ciò è un nuovo modo di atto e potrebbe essere un punto di partenza per le terapie innovarici della tubercolosi.