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La ricerca rivela come l'infezione virale di Zika stimola il crollo fetale

Una proteina antivirale potente può fungere da controllo per la conservazione o la cessazione della gravidanza.

Una volta esposti al virus di Zika prima della nascita, i feti del mouse con la proteina commettono il suicidio delle cellule, mentre i feti senza hanno continuato a svilupparsi. Il risultato, pubblicato il 5 gennaio in immunologia di scienza, indica che la proteina, un ricevitore in questione nella segnalazione delle cellule immuni, giochi un ruolo negli aborti spontanei ed altre complicazioni umane di gravidanza.

Il lavoro potrebbe avere implicazioni per le donne incinte infettate con Zika o le donne con i disordini autoimmuni che stanno provando ad avere un bambino, dice lo studio Akiko Iwasaki autore, un ricercatore (HHMI) di Howard Hughes Medical Institute e l'immunologo all'Yale University.

“La gravidanza è un investimento enorme per una madre,„ dice. “Il nostro lavoro mostra come questa via di segnalazione funziona per terminare le gravidanze che non stanno andando essere possibili nella fase iniziale.„

Il virus di Zika è portato e trasmesso dalla zanzara di aegypti dell'Aedes e può anche essere sparso durante il sesso. Gli scienziati hanno collegato le infezioni durante la gravidanza ai feti nati morti ed ai difetti di nascita quale microcefalia, dove la testa di un bambino è anormalmente piccola. Iwasaki ed altri ricercatori stanno studiando come segnalando le proteine chiamate interferoni difendono l'organismo contro il virus.

“Gli interferoni sono uno dei fattori che antivirali più potenti l'organismo genera,„ Iwasaki dice. Quando l'organismo individua un virus, le celle rilasciano gli interferoni, che montano una difesa immune rapida. Gli studi passati hanno indicato che i mouse adulti che mancano del ricevitore che lega due tipi di interferoni, di interferone-α e di interferoni-β, sono altamente suscettibili di Zika. Ma l'effetto del ricevitore sui feti infettati era sconosciuto.

Nel lavoro recente, Iwasaki ed i colleghi hanno accoppiato i mouse femminili che mancavano del ricevitore con i maschi che hanno avuti una copia. I mouse incinti poi sono stati infettati con il virus di Zika. Ciascuno femmina ha portato una miscela dei feti che mancava o avuto del ricevitore. I feti senza il ricevitore hanno avuti livelli elevati del virus che quelli con il ricevitore. Che ha significato, Iwasaki dice, perché se il ricevitore manca, non c'è effetto antivirale. “Il virus può ripiegare senza alcun controllo,„ dice.

Ma avere il ricevitore non ha garantito i buona salute. I feti con il ricevitore sono stati abortiti presto nella gravidanza, il gruppo trovato. Un mare di cambiamenti strutturali e molecolari possono piombo a questi feti il crollo. Le placente hanno avute vasi sanguigni sottosviluppati, la barriera fra la madre e le celle fetali era anormale ed i ricercatori hanno macchiato la prova dello sforzo cellulare.

Iwasaki spiega che il ricevitore dell'interferone funge da controllo durante la gravidanza. Se il ricevitore individua gli interferoni, può segnalare le molecole che uccidono il feto nella risposta. I risultati indicano che la risposta di ospite al virus è realmente che cosa termina la gravidanza - non il virus stesso.

Il gruppo non può ancora dire se la simile segnalazione accade in feti umani infettati con Zika. Ma i ricercatori hanno voluto vedere come gli interferoni potrebbero pregiudicare le gravidanze umane. In collaborazione con il gruppo di Carolyn Coyne all'università di Pittsburgh, il gruppo di Iwasaki ha verificato l'impatto degli interferoni su placenta umana. Una volta esposto ad interferone-β, che non è in genere presente durante la gravidanza sana, il tessuto placentare umano ha sviluppato le strutture anormali del nodo. Gli studi precedenti hanno collegato queste strutture con le gravidanze ad alto rischio. La segnalazione dell'interferone e la capacità di un feto di individuare e rispondere all'infezione, hanno potuto essere legate ai risultati avversi di gravidanza in esseri umani, i ricercatori hanno speculato.

Ora, Iwasaki vuole studiare i livelli dell'interferone ai punti differenti di tempo durante la gravidanza, in grado di dare le bugne a come la microcefalia ed altre emissioni di salubrità importanti connesse con Zika si sviluppano. Ma i risultati non sono specifici a Zika, Iwasaki dice. Gli interferoni egualmente collegano le infezioni come il toxoplasma, la rosolia ed il herpes alle complicazioni di gravidanza. “Realmente siamo eccitati per vederlo se lo stesso genere di vie egualmente è compreso in queste infezioni,„ diciamo.

Questa scoperta ha implicazioni cliniche che vanno oltre i virus, note di Iwasaki. Le donne con le malattie autoimmuni, quale lupus, hanno livelli elevati di tipo interferoni di I. Egualmente si divertono con le gravidanze. “Se potessimo impedire o trattare la risposta dell'interferone in donne con queste malattie,„ dice, “la gravidanza può andare meglio per loro.„