Les chercheurs de CÔTELETTE explorent des traitements nutritionnels efficaces pour la Maladie mitochondriale

Les défectuosités dans des mitochondries, les structures minuscules qui actionnent nos cellules en fonctionnant comme batteries biologiques, entraînent un choix de troubles complexes et souvent potentiellement mortels qui peuvent affecter l'intégralité d'organes et de systèmes. Faute de validé, les demandes de règlement de traitement efficace, patients présentant la Maladie mitochondriale prennent souvent un grand choix de vitamines et de suppléments, substances qui sont en grande partie unstandardized, non réglementé, et non fondé.

Les experts en matière de médicament mitochondrial proposent de remédier à de cette situation, nécessitant les études scientifiques systématiques chez les cellules et les animaux de jeter les fondements pour des tests cliniques des interventions nutritionnelles précises pour des patients présentant les maladies de déficit d'énergie.

« Nous visons à soulever la barre pour des demandes de règlement cliniques, » a dit Marni J. Falk, DM, directeur exécutif du programme mitochondrial de frontière de médicament à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP). Falk Co-a écrit une analyse neuve des interventions nutritionnelles pour des troubles mitochondriaux le 3 novembre publié dans la revue annuelle annuelle de la pathologie : Mécanismes de la maladie. « Nos objectifs importants étaient d'examiner la preuve scientifique fondamentale pour des composés déjà étant employés dans des patients de Maladie mitochondriale et de préconiser un cadre pour évaluer rigoureusement leur sécurité et efficacité dans cette population. »

L'article synoptique représente l'effort de collaboration des co-auteurs experts de huit centres, y compris le premier auteur Adam J. Kuszak, PhD, du bureau des suppléments diététiques de l'institut de la santé national (NIH). L'effort actuel s'est développé hors d'un contact de 2014 NIH concentré sur développer une base de preuve pour des interventions nutritionnelles dans des troubles mitochondriaux primaires.

« Notre analyse a expliqué combien plus nous doivent se renseigner sur développer des demandes de règlement nutritionnelles efficaces pour la Maladie mitochondriale, » a dit le co-auteur Zarazuela Zolkipli-Cunningham, MBChBD, un spécialiste neuromusculaire et médecin traitant dans le programme mitochondrial de frontière du médicament de la CÔTELETTE. « Il y a un grand écartement entre les composés que les patients par habitude emploient et les degrés à ce que ces composés ont été scientifiquement vérifiés. »

Par exemple, Zolkipli-Cunningham a indiqué « une variété stupéfiante » du coenzyme Q (10 CoQ)10 de supplément, vendue au-dessus de la riposte dans de diverses versions et dosages. Il est lancé sur le marché comme antioxydant pour réduire les dégâts biologiques des molécules réactives d'oxydant.

Cependant, il a précisé, là n'est aucune preuve définitive pour des effets salutaires de CoQ10. D'ailleurs, il n'y a aucune formulation normalisée pour ce supplément, ainsi les patients peuvent recevoir les ingrédients considérablement variables d'un produit à l'autre. Une troisième considération est qu'un supplément donné peut agir différemment dans un consommateur en bonne santé que dans une personne avec un trouble mitochondrial, parce que les défectuosités dans des mitochondries exercent des effets étendus sur la fonction cellulaire. En conclusion, les suppléments peuvent agir très différemment en travers de différents sous-types de Maladie mitochondriale.

« Quelque chose qui affecte la fonction cellulaire agit biologiquement en tant que médicament, si vous l'obtenez d'une pharmacie ou d'une mémoire de nourriture biologique, » a dit Falk. « Cependant, à la différence des médicaments d'ordonnance, qui sont attentivement réglés et normalisés par les États-Unis Food and Drug Administration, des vitamines, des suppléments diététiques, et les nourritures médicales sont considérées comme dans notre pays être dans une catégorie de réglementation indépendante avec des conditions beaucoup moins rigoureuses. Leurs normes de fabrication ne sont pas comme fortement réglé, et leurs réclamations sont limitées à optimiser la santé de grand public, pas à traiter des maladies spécifiques. Ainsi nous connaissons beaucoup moins au sujet de leur sécurité et efficacité dans les patients. »

Dans l'étude actuelle, les auteurs observent les types principaux de traitements nutritionnels utilisés dans les patients présentant la Maladie mitochondriale. Ceux-ci comprennent des oligo-éléments, tels que des vitamines et des substances liées à la vitamine comme la thiamine (B1), la riboflavine (B2), l'acide nicotique (B3, également connu sous le nom de niacine), et l'acide folique. D'autres traitements nutritionnels comprennent les agents de métabolique-modification tels que la L-arginine, la créatine et le CoQ10, modulateurs cellulaires de signalisation-voie tels que le resveratrol, et les modifications macronutrient telles que le régime ketogenic.

Déménager vers des traitements nutritionnels plus précis

Les auteurs recommandent que toutes les interventions nutritionnelles subissent le contrôle rigoureux, et détaillent la gamme des modèles de laboratoire procurables pour de tels tests, y compris les systèmes spécifiques de culture cellulaire et les animaux d'expérience : Vis sans fin d'elegans de C., mouches à fruit, zebrafish microscopiques et lignes de souris génétiquement conçues pour modéliser différentes formes des Maladies mitochondriales humaines.

Des études précliniques chez ces systèmes de culture cellulaire et animaux modèles de laboratoire, les auteurs disent, devraient être employés pour avancer des demandes de règlement précises pour différents types de Maladie mitochondriale, préparant le terrain pour des tests cliniques dans des enfants et des adultes.

Le programme mitochondrial de frontière de médicament à la CÔTELETTE vérifie déjà des traitements potentiels en cellules, vis sans fin et zebrafish, avec l'objectif pour découvrir des traitements de précision visés à la maladie génétique distincte affectant chaque patient. Partnering avec les parraineurs externes, le programme aura sous peu quatre la phase active 2 ou tests cliniques de la phase 3 en cours dans des patients de Maladie mitochondriale. Le programme également a maintenant embauché un diététicien spécifique, probablement le premier diététicien aux États-Unis concentré sur armer tous les aspects de la nutrition pour améliorer la santé dans les patients présentant des Maladies mitochondriales.

« Car nous déménageons vers traduire la recherche aboutit dans des traitements à vérifier dans des tests cliniques personnalisés et patient-centrés, nous devons se concentrer sur améliorer les résultats de santé qui sont signicatifs aux patients, » a dit Falk. Les patients chacun ont type plus que douzaine sympt40mes, le plus couramment faiblesse musculaire, fatigue chronique, intolérance d'exercice et problèmes de reste--cachets des manques d'énergie provenant des mitochondries de défaut de fonctionnement.

« Notre coffre à outils est tellement meilleur que ce qui était il y a des 20 ans procurables, » a dit Falk, qui entraîne sur les technologies de ordonnancement de la deuxième génération qui ont permis à des chercheurs de recenser approximativement 300 gènes différents en lesquels les mutations héritées entraînent la Maladie mitochondriale. Il intègre alors les avances grandes qui ont été effectuées en comprenant la biologie de la façon dont le dysfonctionnement mitochondrial de différentes origines génétiques mène à la maladie, avec des techniques de laboratoire tranchantes et un cadre croissant des systèmes modèles qui peuvent être maintenant promptement exploités pour donner la priorité à des stratégies de précision-médicament pour vérifier dans les tests cliniques. « Mais naturellement, nous avons toujours beaucoup de travail en avant de nous pour développer nutritionnel prouvé et efficace et des pharmacothérapies pour le divers choix de la Maladie mitochondriale. »

Source : http://www.chop.edu/