Os pesquisadores da COSTELETA exploram terapias nutritivas eficazes para a doença mitocondrial

Os defeitos nas mitocôndria, as estruturas minúsculas que põem nossas pilhas funcionando como baterias biológicas, causam uma disposição de desordens complexas, frequentemente risco de vida que podem afectar alguns e todos os órgãos e sistemas. Na ausência dos tratamentos validados, eficazes da droga, pacientes com doença mitocondrial tome frequentemente uma variedade de vitaminas e suplementos, substâncias que são unstandardized pela maior parte, não regulado, e não demonstrado.

Os peritos na medicina mitocondrial propor remediar essa situação, chamando para estudos científicos sistemáticos nas pilhas e nos animais para colocar a fundação para ensaios clínicos de intervenções nutritivas precisas para pacientes com doenças de deficiência da energia.

“Nós estamos apontando aumentar a barra para tratamentos clínicos,” disse Marni J. Falk, DM, director executivo do programa mitocondrial da fronteira da medicina no hospital de crianças de Philadelphfia (CHOP). Falk co-foi o autor de uma análise nova de intervenções nutritivas para as desordens mitocondriais publicadas o 3 de novembro na revisão anual da patologia: Mecanismos da doença. “Nossos objetivos principais eram rever a prova científica básica para os compostos que estão sendo usados já em pacientes mitocondriais da doença e defender uma estrutura para rigorosa avaliar suas segurança e eficácia nesta população.”

O artigo de revisão representa o esforço colaborador dos co-autores peritos de oito centros, incluindo primeiro autor Adam J. Kuszak, PhD, do escritório de suplementos dietéticos do instituto de saúde nacional (NIH). O esforço actual cresceu fora de uma reunião de 2014 NIH centrada sobre desenvolver uma base da evidência para intervenções nutritivas em desordens mitocondriais preliminares.

“Nossa análise fê-lo claro quanto mais nós precisam de aprender sobre desenvolver tratamentos nutritivos eficazes para a doença mitocondrial,” disse o co-autor Zarazuela Zolkipli-Cunningham, MBChBD, um especialista neuromuscular e médico de comparecimento no programa mitocondrial da fronteira da medicina da COSTELETA. “Há uma grande diferença entre os compostos que os pacientes estão usando rotineiramente e o grau a que aqueles compostos foram testados scientifically.”

Por exemplo, Zolkipli-Cunningham aguçado “a uma variedade surpreendente” da coenzima Q do suplemento10 (CoQ10), vendida sobre o contador em versões e em dosagens diversas. É introduzido no mercado como um antioxidante para reduzir dano biológico das moléculas reactivas do oxidante.

Contudo, não indicou, lá é nenhuma evidência definitiva para benefícios de saúde de CoQ10. Além disso, não há nenhuma formulação estandardizada para este suplemento, assim que os pacientes podem receber ingredientes extensamente de variação de um produto a outro. Uma terceira consideração é que um suplemento dado pode actuar diferentemente em um consumidor saudável do que em um indivíduo com uma desordem mitocondrial, porque os defeitos nas mitocôndria têm efeitos amplos na função celular. Finalmente, os suplementos podem actuar muito diferentemente através dos subtipos diferentes da doença mitocondrial.

“Qualquer coisa que afecta a função celular está actuando biològica como uma droga, se você a obtem de uma farmácia ou de uma loja do alimento natural,” disse Falk. “Contudo, ao contrário das medicamentações da prescrição, que pròxima são regulados e estandardizados pelos E.U. Food and Drug Administration, as vitaminas, os suplementos dietéticos, e os alimentos médicos são consideradas em nosso país estar em uma categoria reguladora separada com exigências muito menos estritas. Seus padrões da fabricação não são como regulado firmemente, e suas reivindicações são limitadas a aperfeiçoar a saúde pública geral, não a tratar doenças específicas. Assim nós conhecemos muito menos sobre suas segurança e eficácia nos pacientes.”

No estudo actual, os autores revêem os tipos principais de terapias nutritivas usadas nos pacientes com doença mitocondrial. Estes incluem micronutrientes, tais como vitaminas e substâncias vitamina-relacionadas como o thiamine (B1), a riboflavina (B2), o ácido nicotinic (B3, igualmente conhecido como a niacina), e o ácido fólico. Outras terapias nutritivas incluem agentes dealteração tais como a L-arginina, a creatina e o CoQ10, moduladores celulares do sinalização-caminho tais como o resveratrol, e alterações macronutrient tais como a dieta ketogenic.

Mover-se para terapias nutritivas mais precisas

Os autores recomendam que todas as intervenções nutritivas se submetem ao teste rigoroso, e detalham a escala dos modelos do laboratório disponíveis para tais testes, incluindo sistemas específicos da cultura celular e animais experimentais: Sem-fins dos elegans do C., moscas de fruto, zebrafish microscópicos e linhas do rato projetadas genetically para modelar formulários diferentes de doenças mitocondriais humanas.

Os estudos pré-clínicos nestes sistemas da cultura celular e animais modelo do laboratório, os autores dizem, devem ser usados para avançar tratamentos precisos para os tipos diferentes de doença mitocondrial, ajustando a fase para ensaios clínicos em crianças e em adultos.

O programa mitocondrial da fronteira da medicina na COSTELETA já testa terapias potenciais nas pilhas, sem-fins e zebrafish, com o objetivo para descobrir as terapias da precisão visadas à doença genética distinta que afeta cada paciente. Partnering com patrocinadores externos, o programa terá logo quatro a fase activa 2 ou ensaios clínicos da fase 3 correntes em pacientes mitocondriais da doença. O programa tem contratado igualmente agora uma dietista dedicada, possivelmente primeira dietista nos E.U. centrados sobre o aproveitamento de todos os aspectos da nutrição para melhorar a saúde nos pacientes com doenças mitocondriais.

“Porque nós nos movemos para a tradução da pesquisa conduzimos em terapias para testar em ensaios clínicos particularizados, paciente-centrados, nós precisamos de se centrar sobre o melhoramento dos resultados da saúde que são significativos aos pacientes,” disse Falk. Os pacientes cada um têm tipicamente mais do que dúzia sintomas, o mais geralmente fraqueza de músculo, fadiga crônica, intolerância do exercício e problemas do balanço--indicações das faltas de energia que provêm das mitocôndria funcionando mal.

“Nossa caixa de ferramentas é tanto melhor do que o que era 20 anos disponíveis há,” disse Falk, que desenha na próxima geração que arranja em seqüência as tecnologias que permitiram pesquisadores de identificar aproximadamente 300 genes diferentes em que herdou a doença mitocondrial da causa das mutações. Integra então os avanços largos que foram feitos em compreender a biologia de como a deficiência orgânica mitocondrial das causas genéticas diferentes conduz à doença, junto com técnicas de laboratório pioneiros e um quadro crescente dos sistemas modelo que podem agora prontamente ser explorados para dar a prioridade a estratégias da precisão-medicina para testar nos ensaios clínicos. “Mas naturalmente, nós ainda temos muito trabalho antes de nós para desenvolver nutritivo provado, eficaz e farmacoterapias para a disposição diversa de doença mitocondrial.”

Source: http://www.chop.edu/