Los investigadores de la TAJADA exploran las terapias alimenticias efectivas para la enfermedad mitocondrial

Los defectos en las mitocondrias, las estructuras minúsculas que mueven por motor nuestras células funcionando como baterías biológicas, causan un arsenal de los desordenes complejos, a menudo peligrosos para la vida que pueden afectar a cualquiera y todos los órganos y sistemas. En ausencia de los tratamientos validados, efectivos de la droga, pacientes con enfermedad mitocondrial tome a menudo una variedad de vitaminas y de suplementos, las substancias que sean unstandardized en gran parte, no regulado, y sin probar.

Los expertos en remedio mitocondrial proponen remediar esa situación, pidiendo estudios científicos sistemáticos en células y animales para poner el asiento para las juicios clínicas de las intervenciones alimenticias exactas para los pacientes con enfermedades de deficiencia de la energía.

“Estamos apuntando aumentar la barra para los tratamientos clínicos,” dijo Marni J. Falk, Doctor en Medicina, director ejecutivo del programa mitocondrial de la frontera del remedio en el hospital de niños de Philadelphia (CHOP). Falk co-fue autor de un nuevo análisis de las intervenciones alimenticias para los desordenes mitocondriales publicados el 3 de noviembre en la revista anual de la patología: Mecanismos de la enfermedad. “Nuestros objetivos importantes eran revisar la prueba científica básica de las composiciones que eran utilizadas ya en pacientes mitocondriales de la enfermedad y abogar un marco para riguroso evaluar su seguro y eficacia en esta población.”

La crítica representa el esfuerzo colaborativo de los co-autores expertos a partir de ocho centros, incluyendo primer autor Adán J. Kuszak, doctorado, de la oficina de suplementos dietéticos del instituto de la salud nacional (NIH). El esfuerzo actual creció fuera de una reunión de 2014 NIH centrada en desarrollar una base de las pruebas para las intervenciones alimenticias en desordenes mitocondriales primarios.

“Nuestro análisis clarificó cuánto necesitan más nosotros aprender sobre desarrollar los tratamientos alimenticios efectivos para la enfermedad mitocondrial,” dijo al co-autor Zarazuela Zolkipli-Cunningham, MBChBD, especialista neuromuscular y médico de asistencia en el programa mitocondrial de la frontera del remedio de la TAJADA. “Hay un entrehierro grande entre las composiciones que los pacientes rutinario están utilizando y el grado a los cuales esas composiciones se han probado científico.”

Por ejemplo, Zolkipli-Cunningham apuntó a una “variedad asombrosa” de la coenzima Q (10 CoQ)10 del suplemento, vendida sobre el contratirante en versiones y dosificaciones diversas. Se comercializa como antioxidante para reducir daño biológico de las moléculas reactivas del oxidante.

Sin embargo, ella señaló, allí no es ninguna prueba definitiva de subsidios por enfermedad de CoQ10. Por otra parte, no hay formulaciones estandardizadas para este suplemento, así que los pacientes pueden recibir los ingredientes extensamente diversos a partir de un producto a otro. Una tercera consideración es que un suplemento dado puede actuar diferentemente en un consumidor sano que en un individuo con un desorden mitocondrial, porque los defectos en mitocondrias tienen efectos amplios sobre la función celular. Finalmente, los suplementos pueden actuar muy diferentemente a través de diversos subtipos de la enfermedad mitocondrial.

“Cualquier cosa que afecta a la función celular biológico está actuando como droga, si usted la obtiene de una farmacia o de un almacén de la comida sana,” dijo a Falk. “Sin embargo, a diferencia de las medicaciones de la receta, que son regulados y estandardizados de cerca por los E.E.U.U. Food and Drug Administration, las vitaminas, los suplementos dietéticos, y las comidas médicas se consideran en nuestro país estar en una categoría reguladora separada con requisitos mucho menos rigurosos. Sus patrones de la fabricación no están según lo regulado apretado, y sus reclamaciones se limitan a optimizar salud del público en general, no a tratar enfermedades específicas. Conocemos tan mucho menos sobre su seguro y eficacia en pacientes.”

En el estudio actual, los autores revisan los tipos principales de terapias alimenticias usadas en pacientes con enfermedad mitocondrial. Éstos incluyen microalimentos, tales como vitaminas y substancias vitamina-relacionadas como la tiamina (B1), la riboflavina (B2), el ácido nicotínico (B3, también conocido como niacina), y el ácido fólico. Otras terapias alimenticias incluyen agentes de metabólico-modificación tales como L-arginina, creatina y CoQ10, moduladores celulares del transmisión de señales-camino tales como resveratrol, y modificaciones macronutrient tales como la dieta quetogénica.

Mudanza hacia terapias alimenticias más exactas

Los autores recomiendan que todas las intervenciones alimenticias experimentan la prueba rigurosa, y detallan el alcance de los modelos del laboratorio disponibles para tales pruebas, incluyendo sistemas específicos del cultivo celular y animales de experimento: Tornillos sin fin de los elegans de la C., moscas del vinagre, zebrafish microscópicos y líneas del ratón genético dirigidas para modelar diversas formas de enfermedades mitocondriales humanas.

Los estudios preclínicos en estos sistemas del cultivo celular y animales modelo del laboratorio, los autores dicen, se deben utilizar para avance los tratamientos exactos para diversos tipos de enfermedad mitocondrial, fijando el escenario para las juicios clínicas en niños y adultos.

El programa mitocondrial de la frontera del remedio en la TAJADA prueba ya terapias potenciales en las células, tornillos sin fin y zebrafish, con la meta para descubrir las terapias de la precisión apuntadas a la enfermedad genética distinta que afecta a cada paciente. Partnering con los patrocinadores externos, el programa tendrá corto cuatro fase activa 2 o las juicios clínicas de la fase 3 en curso en pacientes mitocondriales de la enfermedad. El programa también ahora ha contratado a un dietético dedicado, posiblemente el primer dietético en los E.E.U.U. centrados en el aprovechamiento de todos los aspectos de la nutrición para perfeccionar salud en pacientes con enfermedades mitocondriales.

“Pues nos movemos hacia traducir la investigación llevamos en terapias para probar en juicios clínicas individualizadas, paciente-centradas, nosotros necesitamos centrarse en perfeccionar los resultados de la salud que son significativos a los pacientes,” dijo a Falk. Los pacientes cada uno tienen típicamente más que docena síntomas, lo más común posible debilidad muscular, fatiga crónica, intolerancia del ejercicio y problemas del balance--sellos de las escaseces de energía que provienen las mitocondrias que funcionan incorrectamente.

“Nuestra caja de herramientas es tanto mejor que cuál era hace 20 años disponibles,” dijo a Falk, que drena en la siguiente-generación que ordena las tecnologías que han permitido a investigadores determinar aproximadamente 300 diversos genes en los cuales heredó enfermedad mitocondrial de la causa de las mutaciones. Ella entonces integra los avances amplios que se han hecho en la comprensión de la biología de cómo la disfunción mitocondrial de diversas causas genéticas lleva a la enfermedad, así como técnicas de laboratorio puntas y un cuadro creciente de los sistemas modelo que se pueden ahora explotar fácilmente para dar prioridad a estrategias del precisión-remedio para probar en juicios clínicas. “Pero por supuesto, todavía tenemos mucho trabajo delante de nosotros para desarrollar alimenticio probada, efectivo y las medicaciones para el arsenal diverso de la enfermedad mitocondrial.”

Fuente: http://www.chop.edu/