O vírus que causa a doença da mão, de pé e de boca pode usar a proteína humana para ajudar à infecção

Pelo baixo de Kate, BSc

Um estudo novo sugere que a proteína humana, prohibitin, possa ser usada pelo vírus EV71 para incorporar pilhas do neurônio de motor e para causar as complicações neurológicas da doença da mão, de pé e de boca.

Crédito: Kateryna Kon/Shutterstock

O enterovírus 71 (EV71) é um dos vírus conhecidos para causar a doença da mão, de pé e de boca nos seres humanos. Porque é estreitamente relacionado ao poliovírus, EV71 foi o foco de muita pesquisa.

Embora a mão, o pé, e a doença da boca apresentem tipicamente com sintomas suaves do prurido e da febre de pele, às vezes pode tornar-se uma circunstância mais severa, mais risco de vida.

Estas complicações neurológicas severas podem ter os efeitos sérios, incluindo a encefalite do brainstem, a paralisia mole aguda, o edema pulmonar e a falha cardiopulmonar. Em alguns casos, a infecção do sistema nervoso por EV71 pode causar desordens neurológicas e psiquiátricas a longo prazo.

Desde que há actualmente agentes profilácticos ou terapêuticos não eficazes contra EV71, houve um forte interesse em determinar como EV71 consegue seus efeitos neurológicos.

Para determinar os mecanismos moleculars usados na infecção EV71, os pesquisadores na universidade nacional de Singapura analisaram as proteínas actuais nas pilhas humanas contaminadas com EV71.

As análises mais aprofundada foram conduzidas nas proteínas cujos os níveis foram encontrados para mudar durante a infecção com EV71. Estes incluíram neutralizar os genes que codificam as proteínas do alvo antes da infecção com EV71.

Pareceu que o prohibitin humano da proteína (PHB) era necessário por EV71 a fim incorporar pilhas do neurônio de motor. Prohibitin é associado com uma disposição vasta de funções, tais como o regulamento da proliferação, do apoptosis, transcrição, dobradura de proteína mitocondrial, e como um receptor da pilha-superfície.

Os pesquisadores demonstraram que o prohibitin esta presente na superfície de pilhas do neurônio de motor e usada pelo vírus EV71 para aceder às pilhas do neurônio de motor. Uma vez dentro da pilha, EV71 usa o prohibitin mitocondrial para obter a energia exigida para replicate e causar uma infecção mais adicional.

Uma droga anticancerosa actual, rocaglamide, é sabida para inibir a actividade do prohibitin. Os pesquisadores conseqüentemente testados se o rocaglamide teve algum efeito na infecção de pilhas neuronal com EV71.

Rocaglamide foi encontrado para reduzir significativamente níveis do vírus nas pilhas neuronal comparadas com as pilhas não tratadas. Além, a administração do rocaglamide prolongou a vida dos ratos contaminados com EV71 e reduziu a quantidade de vírus actual em seus medula espinal e cérebro comparados com o não tratado, ratos de EV71-infected.

Os pesquisadores comentaram, “este estudo identificam o prohibitin porque o primeiro factor do anfitrião que é envolvido especificamente na infecção EV71 do CNS. Prohibitin é um alvo druggable (visado pelo rocaglamide) e como tal, espera-se que nosso trabalho pavimenta a maneira para um tratamento eficaz capaz de impedir as complicações neurológicas associadas com as infecções EV71.”

Espera-se que o tratamento com rocaglamide pode ajudar a impedir ou limitar as complicações neurológicas da infecção EV71.

Esta pesquisa igualmente abre a possibilidade de desenvolver tratamentos novos para a infecção EV71 esse prohibitin do alvo. Uns estudos mais adicionais são exigidos para explorar o potencial de anti-prohibitin tratamentos na gestão da infecção EV71.

Fontes