De blootstelling in het verleden beïnvloedt immune reactie in kinderen met scherpe ademhalingskanaalbesmettingen

De scherpe ademhalingskanaalbesmettingen (ARTI) zijn de belangrijke globale doodsoorzaak in vroege kinderjaren, volgens de Centra voor de Controle en de Preventie van de Ziekte (CDC). De lagere ademhalingskanaalbesmettingen, met inbegrip van bronchiolitis en virale en bacteriële longontsteking, nemen een tol op de gezondheid van kinderen, ook, veroorzakend de meerderheid van pediatrische het ziekenhuistoelating voor besmettelijke ziekten.

Door immune cellen van kinderen te analyseren die aan de noodsituatieAfdeling met griepsymptomen kwamen, vonden de onderzoekers dat de reeks van genen deze uitgedrukte vroeg-reactiecellen door factoren zoals leeftijd en vorige blootstelling aan virussen, volgens een studie door de School Perelman van Geneeskunde bij de Universiteit van Pennsylvania en het Ziekenhuis van Kinderen van Philadelphia werd gevormd (CHOP). Beter heeft het begrip van hoe de vroege besmettingen immune reactie beïnvloeden op lange termijn implicaties voor de diagnose en de behandeling van jonge patiënten die aan scherpe ademhalingskanaalbesmettingen lijden.

Het „begrip dat de capaciteit van een individu om de griep te bestrijden afhangt van wat zij aan in het verleden zijn blootgesteld, heeft vooral vroeg in het leven, impuls,“ bovengenoemde hogere auteur E. John Wherry, Doctoraat, een professor van de Microbiologie en directeur van het Instituut voor Immunologie in Penn bereikt. Wherry en Sarah E. Henrickson, M.D., Doctoraat, een instructeur in de allergie-Immunologie afdeling bij KARBONADE, publiceerden hun bevindingen in de Rapporten van de Cel deze week.

„Deze studie begon tijdens de de griepepidemie van 2009 H1N1 om te weten te komen hoe de gastheerreacties met verschillende virale besmettingen veranderen,“ bovengenoemde hoofdauteur Henrickson, die met dit werk als klinische mede en post-doctorale kameraad van de KARBONADE in het laboratorium van Wherry begon. De vorige studies hadden elders griepreacties ruim onderzocht, maar zij wilde zich op veranderingen in CD8 de cellen van T, zeer belangrijke anti-viral cellen in pediatrische patiënten met griep concentreren, en uiteindelijk die veranderingen in klinische resultaten, zoals strengheid van besmetting, toekomstig astma, koorts, en terugkeerbezoeken aan een arts verbinden.

De „kinderen hebben over het algemeen een minder complexe besmettelijke geschiedenis en minder mede-voorkomt voorwaarden dan volwassen patiënten,“ zij zei. „Dientengevolge kunnen wij de immune reactie op een scherpe besmetting gemakkelijker beoordelen en testen hoe de immune geschiedenis reacties op de nieuwe besmetting.“ gestalte geeft

Klinkend Alarm CD8 T bereiden de cellen het lichaam voor het bestrijden van buitenlandse virussen door hun eigen die genuitdrukking te veranderen na voor het ontdekken van de alarmsignalen door cellen in de longen in antwoord op scherpe ademhalingskanaalziekteverwekkers worden opgeheven. In deze studie, was de CD8 uitdrukking van het de celgen van T in scherp zieke pediatrische patiënten met griep-als ziekte verschillend van patiënten met andere virale ziekteverwekkers, zoals rhinovirus. In het algemeen, varieert het „genomic schakelschema“ van een cel - clusters van genen verwant aan elektrokringen die elkaars uitdrukking beïnvloeden - al naar gelang het type van ziekteverwekker.

Gebruikend bloedsteekproeven van 29 kinderen die aan de de noodsituatieafdeling van de KARBONADE met griepsymptomen kwamen, vond het team dat de verschillende virussen verschillende immune reacties - specifiek, verschillende patronen van genomic schakelschema in CD8 de cellen van T onthullen. Hoewel deze verschillen verwachte upregulation van interferon-bevorderde genen en opvulmateriaal neer van de proteïnen van de celadhesie en signalerende molecules omvatten, was het pro-overlevingsgen BCL2 prominent in kinderen die met een scherpe griepbesmetting voorstellen.

Van de immune informatie die zij zich hebben verzameld, ontwikkelde het team een Pediatrische Handtekening die van de Griep (IPS) uit een kleine reeks genen bestaat die constant steeg of in uitdrukking in CD8 de cellen van T van patiënten met een scherpe griepbesmetting verminderde. IPS kan scherpe die griep van ARTIs onderscheiden door andere ziekteverwekkers wordt veroorzaakt. „Hoewel dit IPS klinische virologische diagnose waarschijnlijk niet kan vervangen op om het even welk ogenblik spoedig, kan de sterkte van de IPS score op de strengheid van ziekte wijzen en nuttige informatie postbesmetting verstrekken,“ bovengenoemde Wherry. „Het kan helpen onderzoeken op de belangrijkste wegen in deze bevolking in de toekomst concentreren.“

Bijvoorbeeld, had IPS geholpen een op leeftijd-gebaseerd verschil in genoomkringen identificeren op de weg STAT1/2 betrekking, die de cellen van T het ontstekingsdiealarm helpt ontdekken door besmet longweefsel wordt opgeheven en interferon-bevorderde genen aanzetten om het virus te bestrijden. IPS toonde aan dat de kring STAT1/2 in jonge kinderen met vorige blootstelling aan griep (of het vaccin) gelijkend op oudere kinderen werkt. Deze gegevens stellen voor dat de therapie die de weg STAT1/2 richt vruchtbaar kan zijn of dat de controle van deze handtekeningen zou kunnen worden gebruikt om te bepalen of een vaccin werkt. Het team hoopt om het belang van dit veranderde schakelschema met betrekking tot klinische resultaten in grotere studies te onderzoeken die doorgaan.

De hoop van de onderzoekers is dat door de basiswetenschap van de immune uitdrukking van het celgen aan daadwerkelijke die gevallen te combineren in high-volume worden gezien pediatrische ED zeer belangrijke wegen betrokken bij gastheer-ziekteverwekker interactie zal identificeren en de hulp behandelingen voor jonge geitjes met strenge griepsymptomen verbetert.

Bron: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/january/past-exposures-shape-immune-response-in-pediatric-acute-respiratory-infections

Advertisement