Les expositions antérieures influencent la réaction immunitaire chez les enfants avec des infections des voies respiratoires aiguës

Les infections des voies respiratoires aiguës (ARTI) sont la principale cause du décès globale dans la petite enfance, selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC). Les infections des voies respiratoires inférieures, y compris la bronchiolite et viral et la pneumonie bactérienne, prennent un péage sur la santé enfantile, aussi, entraînant la majorité d'admissions au hôpital pédiatriques pour des maladies infectieuses.

En analysant des cellules immunitaires des enfants qui sont venus au service des urgences avec des symptômes de la grippe, les chercheurs ont constaté que la suite des gènes ces cellules de tôt-réaction exprimées a été formée par des facteurs tels que l'âge et les expositions précédentes aux virus, selon une étude par l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie et à l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP). Améliorez comprendre comment la réaction immunitaire à long terme d'influence tôt d'infections a des implications pour le diagnostic et la demande de règlement des jeunes patients qui souffrent des infections des voies respiratoires aiguës.

« La notion que la capacité d'une personne de combattre la grippe dépend de ce qu'elles ont été exposées à dans le passé, particulièrement tôt dans la durée, s'était accélérée, » a dit auteur E. supérieur John Wherry, PhD, un professeur de la microbiologie et directeur de l'institut pour l'immunologie chez Penn. Wherry et Sarah E. Henrickson, DM, PhD, un instructeur dans la division d'Allergie-Immunologie à la CÔTELETTE, publiée leurs découvertes en cellule enregistre cette semaine.

« Cette étude a commencé pendant l'épidémie de la grippe 2009 H1N1 à découvrir comment les réactions d'hôte changent avec différents viraux infection, » a dit l'auteur important Henrickson, qui a commencé ce travail en tant qu'un camarade et boursier post-doctoral cliniques de CÔTELETTE dans le laboratoire de Wherry. Les études précédentes ailleurs avaient vérifié des réactions de grippe grand, mais il a voulu se concentrer sur des changements des cellules de T CD8, cellules antivirales de clavette dans les patients pédiatriques présentant la grippe, et branche éventuel ces modifications aux résultats cliniques, tels que la gravité de l'infection, du futur asthme, de la fièvre, et des visites de renvoi à un médecin.

Les « enfants ont généralement une histoire infectieuse moins complexe et moins de conditions de Co-occurrence que des patients adultes, » il a dit. « Comme résultat nous pouvons plus facilement évaluer la réaction immunitaire à une infection aiguë et vérifier comment l'histoire immunisée forme des réactions à l'infection neuve. »

Retentissant T de l'alarme CD8 les cellules préparent le fuselage pour combattre les virus étrangers en modifiant leur propre expression du gène après la détection des signes d'alarme augmentés par des cellules dans les poumons en réponse aux agents pathogènes aigus de voies respiratoires. Dans cette étude, l'expression du gène CD8 à cellule T dans les patients pédiatriques intensément mauvais présentant la maladie comme une grippe était distincte des patients avec d'autres agents pathogènes viraux, tels que le rhinovirus. Généralement « les circuits génomiques » d'une cellule - boîtiers des gènes apparentés aux circuits électriques qui affectent l'expression de chacun - varient selon le type d'agent pathogène.

Utilisant des prises de sang de 29 enfants qui sont venus au service des urgences de CÔTELETTE avec des symptômes de la grippe, l'équipe a constaté que les différents virus obtiennent différentes réactions immunitaires - particulièrement, différentes configurations des circuits génomiques en cellules de T CD8. Bien que ces différences aient compris la régulation positive prévue des gènes interféron-stimulés et tasser vers le bas des protéines d'adhérence cellulaire et signaler des molécules, le gène BCL2 de pro-survie était important chez les enfants présent avec une infection aiguë de grippe.

De l'information immunisée ils se sont réunis, l'équipe a développé une signature pédiatrique de grippe (IPS) se composant d'un petit ensemble de gènes qui ont chronique augmenté ou ont diminué dans l'expression en cellules de T CD8 des patients présentant une infection aiguë de grippe. L'IPS peut discerner la grippe aiguë d'ARTIs a entraîné par d'autres agents pathogènes. « Bien que cet IPS est peu susceptible de remonter le diagnostic virologique clinique n'importe quand bientôt, la force de la rayure d'IPS peut réfléchir la gravité de la maladie et fournir l'infection utile de goujon de l'information, » Wherry a dit. « Il peut aider des investigations d'orientation sur les voies principales dans cette population à l'avenir. »

Par exemple, l'IPS aidé pour recenser une différence basée sur âge dans des circuits de génome a associé à la voie STAT1/2, qui aide des cellules de T pour détecter l'alarme inflammatoire donnée par le tissu de poumon infecté et pour tourner les gènes en circuit interféron-stimulés pour combattre le virus. L'IPS a prouvé que le circuit STAT1/2 fonctionne chez les jeunes enfants avec l'exposition précédente à la grippe (ou au vaccin) assimilé à des enfants plus âgés. Cette caractéristique propose que les traitements visant la voie STAT1/2 puissent être fructueux ou que la surveillance de ces signatures pourrait être employée pour déterminer si un vaccin fonctionne. L'équipe espère vérifier l'importance de ces circuits modifiés par rapport aux résultats cliniques dans de plus grandes études allant vers l'avant.

L'espoir des chercheurs est celui en combinant la science fondamentale de la cellule immunitaire que l'expression du gène aux cas réels vus dans un ED pédiatrique à fort débit recensera les voies principales impliquées dans des interactions d'hôte-agent pathogène et aidera à améliorer des demandes de règlement pour des chevreaux avec des symptômes de la grippe sévères.

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