Le esposizioni passate influenzano la risposta immunitaria in bambini con le infezioni acute delle vie respiratorie

Le infezioni acute delle vie respiratorie (ARTI) sono la causa della morte globale principale nella prima infanzia, secondo il centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC). Abbassi le infezioni delle vie respiratorie, compreso la bronchiolite e la polmonite virale e batterica, cattura un tributo sulla salubrità dei bambini, anche, causante la maggior parte dei ricoveri ospedalieri pediatrici per le malattie infettive.

Analizzando le celle immuni dei bambini che sono venuto al pronto soccorso con i sintomi di influenza, i ricercatori hanno trovato che la serie dei geni queste celle di presto-risposta espresse è stata modellata dai fattori quali l'età e le esposizioni precedenti ai virus, secondo uno studio dalla scuola di medicina di Perelman all'università della Pennsylvania ed all'ospedale pediatrico di Filadelfia (CHOP). Migliori la comprensione come la risposta immunitaria a lungo termine di influenza iniziale di infezioni ha implicazioni per la diagnosi ed il trattamento di giovani pazienti che soffrono dalle infezioni acute delle vie respiratorie.

“La nozione che la capacità di una persona di combattere l'influenza dipende da cui sono state esposte a nel passato, particolarmente presto nella vita, sta guadagnando lo slancio,„ ha detto l'autore E. senior John Wherry, PhD, un professore di microbiologia e Direttore dell'istituto per l'immunologia a Penn. Il Wherry e Sara E. Henrickson, MD, PhD, un istruttore nella divisione dell'Allergia-Immunologia al TAGLIO, hanno pubblicato i loro risultati nei rapporti delle cellule questa settimana.

“Questo studio ha cominciato durante l'epidemia di influenza 2009 H1N1 scoprire come le risposte ospite cambiano con differenti infezioni virali,„ ha detto l'autore principale Henrickson, che ha avviato questo lavoro come un collega clinico di TAGLIO e collega postdottorale nel laboratorio del Wherry. Gli studi precedenti altrove avevano studiato largamente le risposte di influenza, ma ha voluto mettere a fuoco sui cambiamenti in celle di T CD8, celle antivirali di tasto in pazienti pediatrici con influenza ed infine connette quei cambiamenti ai risultati clinici, quale la severità dell'infezione, dell'asma futura, della febbre e delle visite di rendimento ad un medico.

“I bambini hanno generalmente una cronologia contagiosa meno complessa e meno circostanze d'avvenimento che pazienti adulti,„ ha detto. “Di conseguenza possiamo valutare più facilmente la risposta immunitaria ad un'infezione acuta e provare come la cronologia immune modella le risposte alla nuova infezione.„

Sondando T dell'allarme CD8 le celle preparano l'organismo per il combattimento dei virus non Xeros alterando la loro propria espressione genica dopo la percezione dei segnali di allarme sollevati delle celle nei polmoni in risposta agli agenti patogeni acuti delle vie respiratorie. In questo studio, l'espressione genica a cellula T CD8 in pazienti pediatrici acutamente malati con la malattia del tipo di influenza era distinta dai pazienti con altri agenti patogeni virali, quale il rhinovirus. “I circuiti genomica„ di una cella - cluster dei geni analoghi dei circuiti elettrici che pregiudicano l'espressione di ciascuno - variano generalmente secondo il tipo di agente patogeno.

Facendo uso dei campioni di sangue da 29 bambini che sono venuto al pronto soccorso di TAGLIO con i sintomi di influenza, il gruppo ha trovato che i virus differenti suscitano le risposte immunitarie differenti - specificamente, reticoli differenti di circuiti genomica in celle di T CD8. Sebbene queste differenze includano il upregulation previsto dei geni interferone-stimolati e tamping giù delle proteine di aderenza delle cellule e la segnalazione delle molecole, il gene BCL2 di pro-sopravvivenza era prominente in bambini che presentano con un'infezione acuta di influenza.

Dalle informazioni immuni si sono riuniti, il gruppo ha sviluppato un'impronta pediatrica di influenza (IPS) che consiste di piccolo insieme dei geni che coerente sono aumentato o diminuito nell'espressione in celle di T CD8 dai pazienti con un'infezione acuta di influenza. L'IPS può distinguere l'influenza acuta da ARTIs ha causato da altri agenti patogeni. “Sebbene questo IPS sia improbabile da sostituire in qualunque momento la diagnosi virologica clinica presto, la resistenza del punteggio di IPS può riflettere la severità della malattia e fornire infezione utile del paletto di informazioni,„ Wherry ha detto. “Può aiutare le indagini del fuoco sulle vie chiave in questa popolazione in futuro.„

Per esempio, l'IPS contribuito per identificare ad una differenza basata a età in circuiti del genoma si è riferito alla via STAT1/2, che aiuta le celle di T per percepire l'allarme infiammatorio dato del tessuto polmonare infettato e per girare i geni sopra interferone-stimolati per combattere il virus. L'IPS ha indicato che il circuito STAT1/2 funziona in bambini piccoli con l'esposizione precedente ad influenza (o al vaccino) simile ai bambini più anziani. Questi dati suggeriscono che le terapie che mirano alla via STAT1/2 possano essere fruttuose o che riflettere queste impronte potrebbe essere usato per determinare se un vaccino funziona. Il gruppo spera di studiare l'importanza di questi circuiti alterati relativamente ai risultati clinici nei più grandi studi che vanno in avanti.

La speranza dei ricercatori è quella combinando la scienza di base della cella che immune l'espressione genica ai casi reali veduti in ED pediatrico in grande quantità identificherà le vie chiave in questione nelle interazioni dell'host-agente patogeno e che contribuirà a migliorare i trattamenti per i capretti con i sintomi severi di influenza.

Sorgente: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/january/past-exposures-shape-immune-response-in-pediatric-acute-respiratory-infections

Advertisement