As exposições passadas influenciam a resposta imune nas crianças com infecções agudas das vias respiratórias

As infecções agudas das vias respiratórias (ARTI) são a causa de morte global principal na primeira infância, de acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades (CDC). Umas mais baixas infecções das vias respiratórias, incluir o bronchiolitis e a pneumonia viral e bacteriana, tomam um pedágio na saúde de crianças, também, causando a maioria de admissões de hospital pediatras para doenças infecciosas.

Analisando pilhas imunes das crianças que vieram ao departamento de emergência com sintomas da gripe, os pesquisadores encontraram que a série dos genes estas pilhas da cedo-resposta expressadas estêve dada forma por factores tais como a idade e exposições precedentes aos vírus, de acordo com um estudo pela Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia e no hospital de crianças de Philadelphfia (CHOP). Melhore a compreensão de como a resposta imune a longo prazo da influência adiantada das infecções tem implicações para o diagnóstico e o tratamento dos pacientes novos que sofrem das infecções agudas das vias respiratórias.

“A noção que a capacidade de um indivíduo combater a gripe depende do que foi expor no passado, especialmente cedo na vida, tem o impulso,” dito autor E. superior John Balsa, PhD, um professor da microbiologia e director do instituto para a imunologia em Penn. A balsa e Sarah E. Henrickson, DM, PhD, um instrutor na divisão da Alergia-Imunologia na COSTELETA, publicaram seus resultados em relatórios da pilha esta semana.

“Este estudo começou durante a epidemia da gripe 2009 H1N1 encontrar como as respostas do anfitrião mudam com infecções virais diferentes,” disse o autor principal Henrickson, que começou este trabalho como um companheiro clínico da COSTELETA e o companheiro pos-doctoral no laboratório da balsa. Os estudos precedentes em outra parte tinham investigado respostas da gripe amplamente, mas quis centrar-se sobre mudanças nas pilhas de T CD8, pilhas antivirosas da chave em pacientes pediatras com gripe, e conecta finalmente aquelas mudanças aos resultados clínicos, tais como a severidade da infecção, da asma futura, da febre, e das visitas do retorno a um médico.

As “crianças têm geralmente uma história infecciosa menos complexa e menos circunstâncias deocorrência do que pacientes adultos,” disse. “Em conseqüência nós podemos mais facilmente avaliar a resposta imune a uma infecção aguda e testar como a história imune dá forma a respostas à infecção nova.”

Soando T do alarme CD8 as pilhas preparam o corpo lutando vírus estrangeiros alterando sua própria expressão genética após ter detectado os sinais de alarme levantados por pilhas nos pulmões em resposta aos micróbios patogénicos agudos das vias respiratórias. Neste estudo, a expressão genética CD8 de célula T em pacientes pediatras aguda doentes com gripe-como doença era distinta dos pacientes com outros micróbios patogénicos virais, tais como o rhinovirus. Geralmente, “os circuitos genomic” de uma pilha - conjuntos de genes aparentados aos circuitos elétricos que afectam a expressão de cada um - variam de acordo com o tipo de micróbio patogénico.

Usando amostras de sangue de 29 crianças que vieram ao departamento de emergência da COSTELETA com sintomas da gripe, a equipe encontrou que os vírus diferentes induzem respostas imunes diferentes - especificamente, testes padrões diferentes de circuitos genomic em pilhas de T CD8. Embora estas diferenças incluíssem o upregulation previsto de genes interferona-estimulados e tamping para baixo de proteínas da adesão de pilha e a sinalização de moléculas, o gene BCL2 da pro-sobrevivência era proeminente nas crianças que apresentam com uma infecção aguda da gripe.

Da informação imune recolheram, a equipe desenvolveu uma assinatura pediatra da gripe (IPS) que consiste em um grupo pequeno de genes que consistentemente aumentaram ou diminuíram na expressão em pilhas de T CD8 dos pacientes com uma infecção aguda da gripe. O IPS pode distinguir a gripe aguda de ARTIs causou por outros micróbios patogénicos. “Embora este IPS é pouco susceptível de substituir muito em breve o diagnóstico virological clínico, a força da contagem do IPS pode reflectir a severidade da doença e para fornecer a infecção útil do cargo da informação,” Balsa disse. “Pode ajudar investigações do foco nos caminhos chaves nesta população no futuro.”

Por exemplo, o IPS ajudado a identificar uma diferença idade-baseada em circuitos do genoma relacionou-se ao caminho STAT1/2, que ajuda a pilhas de T para detectar o alarme inflamatório levantado pelo tecido de pulmão contaminado e para girar genes sobre interferona-estimulados para lutar o vírus. O IPS mostrou que o circuito STAT1/2 se opera nas jovens crianças com exposição precedente à gripe (ou à vacina) similar a umas crianças mais idosas. Estes dados sugerem que as terapias que visam o caminho STAT1/2 possam ser frutuosas ou que monitorar estas assinaturas poderia ser usada para determinar se uma vacina trabalha. A equipe espera investigar a importância destes circuitos alterados com relação aos resultados clínicos nos estudos maiores que vão para a frente.

A esperança dos pesquisadores é aquela combinando a ciência básica da expressão genética da pilha imune aos casos reais considerados em um volume alto ED pediatra identificará os caminhos chaves envolvidos em interacções do anfitrião-micróbio patogénico e ajudá-los-á a melhorar tratamentos para cabritos com sintomas severos da gripe.

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