Las últimas exposiciones influencian inmunorespuesta en niños con infecciones agudas de las vías respiratorias

Las infecciones agudas de las vías respiratorias (ARTI) son la causa de la muerte global de cabeza en niñez temprana, según los centros para el control y prevención de enfermedades (CDC). Baje las infecciones de las vías respiratorias, incluyendo bronchiolitis y la pulmonía viral y bacteriana, toma un peaje en la salud de niños, causando también a la mayoría de las admisiones de hospital pediátricas para las enfermedades infecciosas.

Analizando las células inmunes de los niños que vinieron al departamento de emergencia con síntomas de la gripe, los investigadores encontraron que la habitación de genes estas células de la temprano-reacción expresadas fue dada forma por factores tales como edad y exposiciones anteriores a los virus, según un estudio por la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania y el hospital de niños de Philadelphia (CHOP). Mejore la comprensión de cómo la inmunorespuesta a largo plazo de la influencia temprana de las infecciones tiene implicaciones para la diagnosis y el tratamiento de los pacientes jovenes que sufren de infecciones agudas de las vías respiratorias.

“La noción que la capacidad de un individuo de combate la gripe depende de lo que él se ha expuesto en el pasado, especialmente temprano en vida, ha estado ganando impulso,” dijo autor a E. mayor Juan Wherry, doctorado, un profesor de la microbiología y director del instituto para la inmunología en Penn. El esquife y Sarah E. Henrickson, Doctor en Medicina, doctorado, instructor en la división de la Alergia-Inmunología en la TAJADA, publicaron sus conclusión en partes de la célula esta semana.

“Este estudio comenzó durante la epidemia de la gripe 2009 H1N1 a descubrir cómo las reacciones del ordenador principal cambian con diversas infecciones virales,” dijo al autor importante Henrickson, que comenzó este trabajo como una persona y becario postdoctoral clínicos de la TAJADA en el laboratorio del esquife. Los estudios anteriores a otra parte habían investigado reacciones de la gripe ampliamente, pero ella quiso centrarse en cambios en las células de T CD8, células antivirus de la llave en pacientes pediátricos con gripe, y conecta final esos cambios a los resultados clínicos, tales como severidad de la infección, del asma futuro, de la fiebre, y de las visitas del retrono con un médico.

Los “niños tienen generalmente una historia infecciosa menos compleja y menos condiciones de co-ocurrencia que los pacientes adultos,” ella dijo. “Como consecuencia podemos fijar más fácilmente la inmunorespuesta a una infección aguda y probar cómo la historia inmune da forma reacciones a la nueva infección.”

Sonando T de la alarma CD8 las células preparan la carrocería para luchar virus no nativos alterando su propia expresión génica después de detectar las señales de alarma aumentadas por las células en los pulmones en respuesta a patógeno agudos de las vías respiratorias. En este estudio, la expresión génica del linfocito T CD8 en pacientes pediátricos agudo enfermos con gripe-como enfermedad era distinta de pacientes con otros patógeno virales, tales como rinovirus. El “conjunto de circuitos genomic” de una célula - atados de los genes relacionados con los circuitos eléctricos que afectan a la expresión de cada uno - varía generalmente según el tipo de patógeno.

Usando muestras de sangre a partir de 29 niños que vinieron al departamento de emergencia de la TAJADA con síntomas de la gripe, las personas encontraron que diversos virus sacan diversas inmunorespuestas - específicamente, diversas configuraciones del conjunto de circuitos genomic en células de T CD8. Aunque estas diferencias incluyeran el upregulation previsto de genes interferón-estimulados y apisonar hacia abajo de las proteínas de la adherencia de célula y la transmisión de señales de las moléculas, el gen BCL2 de la favorable-supervivencia era prominente en los niños que presentaban con una infección aguda de la gripe.

De la información inmune recolectaron, las personas desarrollaron una firma pediátrica de la gripe (IPS) que consistía en un pequeño equipo de los genes que aumentaron o disminuyeron constantemente en la expresión en células de T CD8 de pacientes con una infección aguda de la gripe. El IPS puede distinguir gripe aguda de ARTIs causó por otros patógeno. “Aunque este IPS es poco probable reemplazar diagnosis virológica clínica en cualquier momento pronto, la fuerza de la muesca del IPS puede reflejar la severidad de la enfermedad y ofrecer la infección útil del poste de la información,” Wherry dijo. “Puede ayudar a investigaciones del foco en los caminos dominantes en esta población en el futuro.”

Por ejemplo, el IPS ayudado para determinar una diferencia edad-basada en circuitos del genoma se relacionó con el camino STAT1/2, que ayuda a las células de T para detectar la alarma inflamatoria aumentada por el tejido pulmonar infectado y para girar genes conectado interferón-estimulados para luchar el virus. El IPS mostró que el circuito STAT1/2 opera en niños jovenes con la exposición anterior a la gripe (o a la vacuna) similar a más viejos niños. Estos datos sugieren que las terapias que apuntan el camino STAT1/2 puedan ser fructuosas o que vigilar estas firmas se podría utilizar para determinar si una vacuna trabaja. Las personas esperan investigar la importancia de este conjunto de circuitos alterado en relación a resultados clínicos en estudios más grandes que van adelante.

La esperanza de los investigadores es ésa combinando la ciencia básica de la expresión génica de la célula inmune a los casos reales considerados en un ED pediátrico en grandes cantidades determinará los caminos dominantes implicados en acciones recíprocas el ordenador principal-patógeno y ayudará a perfeccionar los tratamientos para los cabritos con síntomas severos de la gripe.

Fuente: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/january/past-exposures-shape-immune-response-in-pediatric-acute-respiratory-infections

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