過去風險影響免疫反應對於有深刻呼吸道傳染的兒童

深刻呼吸道傳染 (ARTI)是主導的全球死因在幼兒期的,根據疾病控制預防中心 (CDC)。 降低呼吸道傳染,包括細支氣管炎,并且病毒和細菌肺炎,採取在兒童健康的通行費,同樣,導致大部分傳染病的小兒科入院。

通過分析走向與流感症狀的急症室子項的免疫細胞,研究員發現基因套件表示的這些及早回應細胞由系數塑造例如年齡和早先暴露對病毒,根據一個研究由 Perelman 醫學院在賓夕法尼亞大學和費城兒童醫院 (CHOP)。 改善知道早傳染影響長期免疫反應如何有遭受深刻呼吸道傳染新患者的診斷和處理的涵義。

「這種飾物單個的能力對抗流感依靠什麼他們顯示了在以前,及早特別是在生活中,出現勢頭」,在 Penn E. 約翰 Wherry、 PhD、學院的微生物學教授和主任說高級作者免疫學。 小舟擺渡船和薩拉 E. Henrickson, MD, PhD,過敏免疫學部門的一位講師在剁,本週發布了他們的在細胞報表的發現。

「此研究開始在 2009 个 H1N1 流感流行病期間發現主機回應如何更改用不同的病毒感染」,說主要作者 Henrickson,開始此工作作為剁臨床研究員和博士後在小舟擺渡船的實驗室。 在別處早先研究寬廣地調查流行性感冒回應,但是她要著重在 CD8 T 細胞,在小兒科病人的關鍵字抗病毒細胞上的變化有流行性感冒和根本地連接對臨床結果的那些更改,例如傳染、將來的哮喘、熱病和回歸訪問嚴重級別到醫師。

「子項比成人患者一般有一個較不複雜感染歷史記錄和較少共同發生的情況」,她說。 「結果我們可以更加容易地估計對深刻傳染的免疫反應和測試免疫歷史記錄如何塑造對新的傳染的回應」。

發出預警 CD8 T 細胞這個機體為抵抗外部病毒做準備通過修改他們自己的基因表達在感覺在肺的細胞上升的報警信號以後以回應深刻呼吸道病原生物。 在此研究中,在深刻地不適的小兒科病人的 CD8 T 細胞基因表達有像流行性感冒的病症從有其他病毒病原生物的患者是明顯的,例如鼻病毒。 一般來說, 「基因組電路」細胞 - 基因字符串如同影響彼此的表達式 - 的電路根據病原生物的種類變化。

使用從走向與流感症狀的剁急症室的 29 子項的血樣,這個小組發現不同的病毒得出不同的免疫反應 - 特別地,基因組電路的不同的模式在 CD8 T 細胞的。 雖然這些區別包括了干擾素被刺激的基因的期待的 upregulation 和砸緊下來細胞粘著蛋白質和發信號分子,親生存基因 BCL2 是突出的對於當前與深刻流行性感冒傳染的兒童。

從免疫信息他們會集了,這個小組開發了包括 在 (IPS) CD8 T 細胞的表達式一貫地增加或減少從有深刻流行性感冒傳染的病人的小的套基因的流行性感冒小兒科簽名。 IPS 能與 ARTIs 區分深刻流行性感冒由其他病原生物導致。 「雖然此 IPS 是不太可能很快替換臨床濾體學診斷, IPS 評分的力量可能反射疾病嚴重級別,并且提供有用的信息過帳傳染」, Wherry 說。 「它可能在將來幫助在關鍵路的重點調查在此人口」。

例如,被幫助的 IPS 識別在染色體電路上的一個基於年齡的區別與 STAT1/2 路關連,幫助 T 細胞感覺被傳染的肺組織發出的激動的預警和啟用干擾素被刺激的基因抵抗病毒。 IPS 向顯示 STAT1/2 電路在有早先暴露的幼兒運行對流行性感冒 (或疫苗) 相似與大孩子。 此數據建議瞄準這條 STAT1/2 路的療法可能是卓有成效的或監控這些簽名可能用於確定疫苗是否從事。 這個小組在前進更大的研究中希望關於臨床結果調查此修改過的電路的重要性。

研究員的希望是那通過結合免疫細胞基因表達基礎科學對在大容積小兒科 ED 看見的實際案件將識別在主機病原生物交往介入的關鍵路并且幫助改進孩子的處理與嚴重流感症狀。

來源: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/january/past-exposures-shape-immune-response-in-pediatric-acute-respiratory-infections

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