O estudo de LJI revela o actor importante que promove a inflamação da pele na dermatite atópica

A eczema severa, igualmente conhecida como a dermatite atópica, é uma condição de pele inflamatório crônica que seja conduzida por uma reacção alérgica. Em seu estudo mais atrasado, os pesquisadores no instituto de La Jolla revelam um jogador importante que promova a inflamação da pele na dermatite atópica e o engrossamento característico da pele.

Seu trabalho, publicado na edição em linha do 16 de janeiro de 2018 do jornal da medicina experimental, demonstra que a LUZ, um membro da família super do factor (TNF) de necrose de tumor, controla directamente o hyperproliferation dos keratinocytes assim como da expressão do periostin, uma proteína que contribua às características clínicas da dermatite atópica assim como a outras doenças de pele inflamatórios tais como o scleroderma.

“Periostin está sendo usado na clínica como um marcador para doenças alérgicas tais como a asma assim como a dermatite atópica,” explica o Croft superior de Michael autor, o Ph.D., o professor e a cabeça na divisão do regulamento imune. “O facto de que a LUZ actua a montante do periostin e está controlando sua produção reforça realmente a ideia que este é potencial um alvo clínico muito bom para o tratamento da dermatite atópica e de outras doenças de pele inflamatórios.”

De facto, um anticorpo terapêutico que neutralizasse a actividade da LUZ com sucesso suprimiu os sintomas depois que apareceram primeiramente, sugerindo que as terapias baseadas em obstruir a LUZ pudessem adicionar uma opção valiosa do tratamento para os pacientes que sofrem da eczema severa, uma doença frequentemente debilitante da doença.

ILUMINE é um cytokine produzido primeiramente por pilhas de T e exerce sua função através de dois receptors, HVEM e LTbR. Em um estudo mais adiantado, Rana Herro, o Ph.D., um instrutor no laboratório do Croft e o autor principal em ambos os estudos, tinham mostrado que a LUZ joga um papel chave na inflamação da pele no scleroderma, uma doença auto-imune que conduzisse à superproduçao do colagénio que conduz ao engrossamento e ao scarring do tecido. Mas se a sinalização da LUZ está envolvida igualmente em outros tipos de inflamação da pele era desconhecido.

Para encontrar se a LUZ contribui à inflamação da pele na dermatite atópica, Herro usou um modelo experimental para a dermatite atópica que replicates a doença humana. Experiências revelou que os ratos Luz-deficientes indicaram somente os sintomas clínicos mínimos comparados aos ratos normais do controle. O mesmo era verdadeiro para os animais que faltaram somente o Luz-receptor HVEM nos keratinocytes, a pilha predominante dactilografa dentro a camada ultraperiférica da pele. “Esta é a parte importante do estudo,” diz Herro. “Especificamente suprimir do receptor nos keratinocytes era bastante para revogar a doença.”

Um olhar mais atento revelou que a LUZ estimula a proliferação dos keratinoyctes e assim a remodelação estrutural da pele. Igualmente mostrou que a LUZ induz fortemente a expressão do periostin. Esta proteína é expressada altamente na pele dos pacientes com dermatite atópica e scleroderma, e os estudos animais encontraram que é essencial para a inflamação da pele, embora como funciona fosse debatido exactamente ainda.

“Nós soubemos que a LUZ actua como uma molécula pro-inflamatório em pilhas imunes mas nós podíamos implicar, pela primeira vez em um ajuste da doença, que esta molécula actua em pilhas não-imunes como as pilhas estruturais da pele,” dizemos Herro. A “LUZ conduz directamente a fibrose, um processo que de remodelação estrutural aquele conduz ao engrossamento e ao endurecimento da pele.”

Os pesquisadores foram então para trás e usaram um anticorpo terapêutico existente para obstruir a interacção da LUZ com seu receptor, HVEM, depois que a doença tinha manifestado já. O tratamento do anticorpo suprimiu a inflamação e reduziu fortemente o engrossamento epidérmico. “Que é grandes notícias para os pacientes que sofrem da eczema,” diz Herro. “Nossos resultados sugerem que as terapias que obstruem a sinalização CLARA possam parar a dermatite atópica nos seres humanos e talvez mesmo em sintomas reversos da doença.”

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