Les amplificateurs modulaires de gène peuvent convenir objectif dans la demande de règlement du cancer de sang

Chaque jour, milliards de globules sanguins neufs sont produits dans la moelle osseuse. Le gène Myc est connu pour jouer un rôle majeur dans ce procédé, et est également connu pour jouer un rôle dans le cancer. Les scientifiques du centre de cancérologie allemand (DKFZ) et de l'institut d'Heidelberg pour la technologie de cellule souche et la médecine expérimentale (HI-STEM) ont maintenant trouvé cela juste comment de grands jeux d'un Myc de rôle est déterminés par une partie éloignée d'ADN qui contient un boîtier des amplificateurs de gène. En certaines cellules cancéreuses de sang, ce boîtier a été modifié, qui affecte l'activité de Myc et ainsi accélère l'accroissement de cancer et affecte comment le cancer répond à la chimiothérapie. Ce boîtier des amplificateurs pourrait pour cette raison être un objectif adapté dans la demande de règlement du cancer de sang. Les découvertes sont publiées dans la nature en collaboration avec le laboratoire de biologie moléculaire européen (EMBL) et les collègues du Canada.

Chaque cellule dans notre fuselage est équipée différemment d'un renivellement génétique identique, mais des utilisations de chaque cellules il. Les facteurs appelés de transcription de protéines spécifiques activent ou suppriment différents gènes. « Ainsi, ils facilitent la formation de toutes sortes de différents types de cellules tels que des cellules immunitaires ou les globules sanguins, quoique le matériel génétique soit le même en toutes les cellules, » ont dit Andreas Trumpp du centre de cancérologie allemand (DKFZ) et l'institut d'Heidelberg pour la technologie de cellule souche et la médecine expérimentale (HI-STEM).

Myc est connu comme protéine classique de cancer. D'une part, il fonctionne comme facteur de transcription qui est nécessaire pour la formation normale de sang à partir des cellules souche. D'autre part, il peut mener au cancer s'il est présent aux niveaux accrus. Cependant, les mécanismes précis de la façon dont des niveaux de Myc sont réglés dans chaque type de cellules ont été en grande partie inconnus jusqu'ici. Maintenant une équipe aboutie par Trumpp, en commun avec des collègues à partir de l'EMBL, a découvert une région de gène qui réglemente l'activité du gène de Myc dans les différents types de cellules des sangs.

L'équipe de recherche a constaté qu'un boîtier des amplificateurs BENC appelé de gène est responsable du contrôle fin de Myc. BENC est situé dans un endroit du chromosome qui est très éloigné du gène réglé de Myc. Cette coopération fonctionne parce que le chromosome forme un genre de boucle, de ce fait déterminant une proximité directe de l'amplificateur et du gène de Myc.

BENC a une structure complexe : Il comporte neuf différents modules d'amplificateur qui sont arrangés comme des talons sur une chaîne de caractères. Ces modules, qui grippent de nouveau différents facteurs de transcription selon le type individuel de cellules, interactifs dans différentes voies dans les cellules variées du système de sang. Grâce à cette interaction finement ajustée, chaque cellule produit exact le niveau dont de Myc elle a besoin pour son développement optimum. BENC règle les niveaux variables de Myc qui sont nécessaires, par exemple, en cellules souche de sang ou dans les lymphocytes matures.

Après avoir effectué cette découverte, les chercheurs ont voulu savoir si BENC joue également un rôle en cellules de leucémie. Chez les souris avec la leucémie, ils pouvaient prouver que le cancer a disparu après l'amortissement de BENC. Carsten Bahr et Lisa von Paleske, qui sont les premiers auteurs de l'étude, ont ainsi prouvé la première importance du boîtier d'amplificateur pour ce type de cancer de sang. En cellules cancéreuses de quelques patients avec la leucémie aiguë myéloïde (AML), le boîtier de BENC était multiplié et présent dans plusieurs copies. Dans d'autres patients d'AML, seulement un module unique d'amplificateur était extrêmement en activité en cellules souche d'AML. Les deux événements aboutissent les niveaux accrus de Myc dans la cellule et ont un choc sur des régimes de division cellulaire et, ainsi, sur la réaction à la chimiothérapie. « Nos résultats offrent une possibilité pour évaluer mieux des cellules souche d'AML dans le sang des patients de leucémie, » Trumpp ont expliqué. « Car nous avons déjà des approches de traitement pour influencer l'activité des amplificateurs, BENC pourrait même devenir un objectif pour des traitements nouveaux contre ce type de cancer de sang. »

Source : http://www.dkfz.de/en/presse/pressemitteilungen/2018/dkfz-pm-18-02-Modular-gene-enhancer-promotes-leukemia-and-regulates-effectiveness-of-chemotherapy.php