Os realçadores modulares do gene podem ser alvo apropriado no tratamento do cancro de sangue

Cada dia, biliões de glóbulos novos é gerado na medula. O gene Myc é sabido para jogar um papel importante neste processo, e igualmente sabido para jogar um papel no cancro. Os cientistas do centro de investigação do cancro alemão (DKFZ) e do instituto de Heidelberg para a tecnologia da célula estaminal e a medicina experimental (HI-STEM) têm encontrado agora aquele apenas como os jogos grandes de um Myc do papel são determinados por uma secção distante do ADN que contem um conjunto de realçadores do gene. Em determinadas células cancerosas do sangue, este conjunto foi alterado, que afecta a actividade de Myc e desse modo acelera o crescimento do cancro e afecta como o cancro responde à quimioterapia. Este conjunto de realçadores pôde conseqüentemente ser um alvo apropriado no tratamento do cancro de sangue. Os resultados são publicados na natureza em colaboração com o laboratório de biologia molecular europeu (EMBL) e nos colegas de Canadá.

Cada pilha em nosso corpo é equipada com uma composição genética idêntica, mas os usos de cada pilha ele diferentemente. As proteínas específicas chamadas factores da transcrição activam ou suprimem genes individuais. “Assim, facilitam a formação de todos os tipos de tipos diferentes da pilha tais como pilhas imunes ou os glóbulos, mesmo que o material genético estivesse o mesmo em todas as pilhas,” disseram Andreas Trumpp do centro de investigação do cancro alemão (DKFZ) e instituto de Heidelberg para a tecnologia da célula estaminal e a medicina experimental (HI-STEM).

Myc é sabido como uma proteína clássica do cancro. De um lado, funciona como um factor da transcrição que seja necessário para a formação normal do sangue das células estaminais. Por outro lado, pode conduzir ao cancro se esta presente a níveis aumentados. Contudo, os mecanismos precisos de como os níveis de Myc são controlados em cada tipo da pilha foram pela maior parte desconhecidos até agora. Agora uma equipe conduzida por Trumpp, em comum com colegas de EMBL, descobriu uma região do gene que regulasse a actividade do gene de Myc nos tipos individuais da pilha do sangue.

A equipa de investigação encontrou que um conjunto de realçadores do gene chamados BENC é responsável para o controle fino de Myc. BENC é ficado situado em uma área do cromossoma que é muito distante do gene controlado de Myc. Esta cooperação trabalha porque o cromossoma forma um tipo do laço, assim estabelecendo uma vizinhança directa do realçador e do gene de Myc.

BENC tem uma estrutura complexa: Compreende nove módulos individuais do realçador que são arranjados como grânulos em uma corda. Estes módulos, que ligam outra vez factores diferentes da transcrição segundo o tipo individual da pilha, interactivos em maneiras diferentes nas várias pilhas do sistema do sangue. Os agradecimentos a esta interacção finamente ajustada, cada pilha produzem exactamente o nível de Myc que precisa para sua revelação a melhor. BENC regula os níveis de variação de Myc que são necessários, por exemplo, em células estaminais do sangue ou em linfócitos maduros.

Fazendo esta descoberta, os investigador quiseram saber se BENC igualmente joga um papel em pilhas da leucemia. Nos ratos com leucemia, podiam mostrar que o cancro desapareceu após ter silenciado BENC. Carsten Bahr e Lisa von Paleske, que são os primeiros autores do estudo, provaram assim a importância fundamental do conjunto do realçador para este tipo de cancro de sangue. Nas células cancerosas de alguns pacientes com leucemia mielóide aguda (AML), o conjunto de BENC estava multiplicado e actual em diversas cópias. Em outros pacientes de AML, somente um único módulo do realçador era extremamente activo em células estaminais de AML. Ambos os eventos conduzem níveis aumentados de Myc na pilha e têm um impacto em taxas da divisão de pilha e, desse modo, na resposta à quimioterapia. “Nossos resultados oferecem uma possibilidade avaliar melhor células estaminais de AML no sangue de pacientes da leucemia,” Trumpp explicaram. “Porque nós já temos as aproximações da terapia para influenciar a actividade dos realçadores, BENC pôde mesmo transformar-se um alvo para terapias novas contra este tipo de cancro de sangue.”

Source: http://www.dkfz.de/en/presse/pressemitteilungen/2018/dkfz-pm-18-02-Modular-gene-enhancer-promotes-leukemia-and-regulates-effectiveness-of-chemotherapy.php