Los reforzadores modulares del gen pueden ser objetivo conveniente en el tratamiento del cáncer de sangre

Cada día, mil millones de nuevos glóbulos se genera en la médula. El gen Myc se sabe para desempeñar un papel importante en este proceso, y también se sabe para desempeñar un papel en cáncer. Los científicos del centro de investigación alemán de cáncer (DKFZ) y del instituto de Heidelberg para la tecnología y el remedio experimental (HI-STEM) de la célula madre ahora han encontrado eso apenas cómo los juegos grandes de un Myc del papel son determinados por una sección distante de la DNA que contiene un atado de los reforzadores del gen. En ciertas células cancerosas de la sangre, se ha alterado este atado, que afecta a la actividad de Myc y de tal modo acelera incremento del cáncer y afecta a cómo el cáncer responde a la quimioterapia. Este atado de reforzadores pudo por lo tanto ser un objetivo conveniente en el tratamiento del cáncer de sangre. Las conclusión se publican en naturaleza en colaboración con el laboratorio de biología molecular europeo (EMBL) y colegas de Canadá.

Cada célula en nuestra carrocería se equipa de un maquillaje genético idéntico, pero de aplicaciones de cada célula él diferentemente. Las proteínas específicas llamadas los factores de la transcripción activan o suprimen genes individuales. “Así, facilitan la formación de toda clase de diversos tipos de la célula tales como células inmunes o los glóbulos, aunque el material genético está lo mismo en todas las células,” dijeron a Andreas Trumpp del centro de investigación alemán de cáncer (DKFZ) y el instituto de Heidelberg para la tecnología y el remedio experimental (HI-STEM) de la célula madre.

Myc se conoce como proteína clásica del cáncer. Por una parte, funciona como un factor de la transcripción que sea necesario para la formación normal de la sangre de las células madres. Por otra parte, puede llevar al cáncer si está presente en los niveles crecientes. Sin embargo, los mecanismos exactos de cómo los niveles de Myc se controlan en cada tipo de la célula han sido en gran parte desconocidos hasta ahora. Ahora las personas llevadas por Trumpp, en común con colegas de EMBL, han descubierto una región del gen que regula la actividad del gen de Myc en los tipos individuales de la célula de la sangre.

El equipo de investigación encontró que un atado de los reforzadores del gen llamados BENC es responsable del mando fino de Myc. BENC está situado en un área del cromosoma que es muy distante del gen controlado de Myc. Esta cooperación trabaja porque el cromosoma forma una clase de rizo, así estableciendo una vecindad directa del reforzador y del gen de Myc.

BENC tiene una estructura compleja: Comprende nueve módulos individuales del reforzador que se arreglen como molduras en una hilera. Estos módulos, que atan otra vez diversos factores de la transcripción dependiendo del tipo individual de la célula, interactivos en maneras diferentes en las diversas células del sistema de la sangre. Los gracias a esta acción recíproca fino sintonizada, cada célula producen exactamente el nivel de Myc que necesita para su revelado óptimo. BENC regula los niveles diversos de Myc que son necesarios, por ejemplo, en células madres de la sangre o en linfocitos maduros.

Haciendo este descubrimiento, los investigadores quisieron saber si BENC también desempeña un papel en células de la leucemia. En ratones con leucemia, podían mostrar que el cáncer desapareció después de imponer silencio a BENC. Carsten Bahr y Lisa von Paleske, que son los primeros autores del estudio, han probado así la importancia fundamental del atado del reforzador para este tipo de cáncer de sangre. En células cancerosas de algunos pacientes con leucemia mieloide aguda (AML), el atado de BENC estaba multiplicado y presente en varias copias. En otros pacientes de AML, solamente un único módulo del reforzador era extremadamente activo en células madres de AML. Ambas acciones llevan los niveles crecientes de Myc en la célula y tienen un impacto en regímenes de la división celular y, de tal modo, en la reacción a la quimioterapia. “Nuestros resultados ofrecen una posibilidad para fijar mejor a las células madres de AML en la sangre de los pacientes de la leucemia,” Trumpp explicaron. “Pues tenemos ya aproximaciones de la terapia para influenciar la actividad de reforzadores, BENC pudo incluso convertirse en un objetivo para las terapias nuevas contra este tipo de cáncer de sangre.”

Fuente: http://www.dkfz.de/en/presse/pressemitteilungen/2018/dkfz-pm-18-02-Modular-gene-enhancer-promotes-leukemia-and-regulates-effectiveness-of-chemotherapy.php