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Gli scienziati scoprono il nuovo obiettivo per la terapia anti-angiogenica del tumore

I tumori attivamente crescenti hanno un molto richiesto per ossigeno e le sostanze nutrienti. Di conseguenza, stimolano la crescita dei vasi sanguigni. Questo trattamento è chiamato angiogenesi. Se l'angiogenesi tumore-associata è soppressa, questa può limitare la crescita del tumore. Gli scienziati dal centro tedesco di ricerca sul cancro e dal centro europeo per Angioscience all'università di Heidelberg ora hanno scoperto un nuovo obiettivo per la terapia anti-angiogenica del tumore. Indicano che l'eliminazione di una molecola di segnalazione in mouse piombo alla formazione di meno vasi sanguigni nei tumori della tardi-fase. Ciò ritarda la loro crescita e limita la formazione di metastasi.

Come tutte le celle nel nostro organismo, le cellule tumorali richiedono le sostanze nutrienti e l'ossigeno, che sono consegnati dai vasi sanguigni. Poiché le cellule tumorali dividono particolarmente veloce, i nuovi vasi sanguigni devono svilupparsi rapido e ad un modo incontrollato nel tumore. Il blocco del questo trattamento ha potuto limitare la crescita del tumore. Gli scienziati nel laboratorio di Hellmut Augustin ora hanno indicato che il ricevitore Tie1 svolge un ruolo cruciale nell'angiogenesi. Tie1 è espresso dalle celle endoteliali, le celle che allineano l'interno di tutti i vasi sanguigni. Tie1 interagisce con altre molecole di segnalazione e quindi gestisce la crescita dei vasi sanguigni.

Tie1 overexpressed nel sistema vascolare dei tumori. Ciò contribuisce alla crescita dei vasi sanguigni e permette alla crescita del tumore. Sorprendente, la crescita che promuove l'effetto di Tie1 si presenta soltanto agli stadi avanzati della crescita del tumore. In mouse geneticamente costruiti, di cui le celle endoteliali non potrebbero esprimere Tie1, la crescita dei tumori era inizialmente invariata. Tuttavia, dopo due settimane, quando i tumori avevano diventato la dimensione sostanziale, la loro crescita in mouse senza Tie1 è stata rallentata notevolmente. Ciò ha potuto essere un vantaggio per lo sfruttamento clinico successivo di Tie1 come obiettivo terapeutico: “I tumori principalmente sono diagnosticati in pazienti, quando equo sono avanzati nella loro evoluzione„ spiegano Augustin. “È quindi particolarmente importante identificare gli obiettivi terapeutici che sono attivi agli stadi avanzati della crescita del tumore, come dimostrato qui per Tie1.„

L'ottimizzazione di Tie1 ha di altro effetto positivo: Stabilizza le pareti dei vasi sanguigni e quindi impedisce la formazione di metastasi. Le metastasi sono responsabili della maggior parte delle morti del cancro. Tali tumori secondari sorgono quando le cellule tumorali lasciano il tumore primario, prendparteono alla circolazione sanguigna e poi raggiungono gli organi distanti. Possono restare dormienti al sito secondario per le settimane o persino gli anni, prima che comincino ancora dividersi per coltivare una metastasi. “Abbiamo cancellato Tie1 geneticamente per bloccare la crescita del tumore e la metastasi„, spiega la La Porta, lo scienziato di silvia del cavo dello studio. “Dopo, studieremo, se il blocco di Tie1 da una droga ha lo stesso effetto benefico„.

Secondo le indicazioni dello studio, la rimozione chirurgica seguente del tumore primario, 10 su 14 mouse normali di controllo ha sviluppato le metastasi. In mouse senza Tie1, soltanto 1 su 14 animali ha avuto metastasi.

Il meccanismo esatto di atto di Tie1 è ancora l'argomento di ricerca intensiva. La molecola è un cosiddetto ricevitore orfano, in modo da significa che è un ricevitore per cui non c'è partner obbligatorio conosciuto. Gli studi futuri dovranno fare luce nelle funzioni enigmatiche di Tie1.

Il concetto dell'angiogenesi di didascalia non è novello. Nel 2004, la droga Bevacizumab (Avastin) ha ricevuto l'approvazione clinica. Limita la crescita del tumore bloccando il fattore di crescita vascolare di fattore angiogenico (VEGF). L'efficacia di Bevacizumab, tuttavia, è limitata. Ecco perché gli scienziati intensamente stanno studiando gli obiettivi anti-angiogenici della seconda generazione che potrebbero essere in associazione terapia usata per migliorare l'efficacia di intervento anti-angiogenico.

L'industria farmaceutica negli ultimi anni intensamente ha studiato Angiopoietin2 come obiettivo terapeutico. Gli studi clinici con le droghe di didascalia Angiopoietin2 hanno dato, tuttavia, i risultati deludenti. A differenza di Tie1, Ang2 pregiudica soprattutto le fasi iniziali di sviluppo del tumore, in grado di essere una delle ragioni per la sua efficacia clinica limitata. Poichè Tie1 mira ad una finestra terapeutica differente, gli studi futuri dovranno mostrare se potesse risultare essere un migliore obiettivo terapeutico.