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Os cientistas descobrem o alvo novo para a terapia anti-angiogenic do tumor

Os tumores activamente crescentes têm uma alta demanda para o oxigênio e os nutrientes. Conseqüentemente, estimulam o crescimento de vasos sanguíneos. Este processo é chamado angiogênese. Se a angiogênese tumor-associada é suprimida, esta pode limitar o crescimento do tumor. Os cientistas do centro de investigação do cancro alemão e do centro europeu para Angioscience na universidade de Heidelberg têm descoberto agora um alvo novo para a terapia anti-angiogenic do tumor. Mostram que o supressão de uma molécula da sinalização nos ratos conduz à formação de menos vasos sanguíneos em tumores da tarde-fase. Isto atrasa seu crescimento e limita a formação de metástases.

Como todas as pilhas em nosso corpo, as células cancerosas exigem os nutrientes e o oxigênio, que são entregados por vasos sanguíneos. Desde que as células cancerosas se dividem particularmente rapidamente, os vasos sanguíneos novos precisam de crescer ràpida e em uma forma descontrolada no tumor. Obstruir este processo podia limitar o crescimento do tumor. Os cientistas no laboratório de Hellmut Agostinho têm mostrado agora que o receptor Tie1 joga um papel crucial na angiogênese. Tie1 é expressado por pilhas endothelial, as pilhas que alinham o interior de todos os vasos sanguíneos. Tie1 interage com outras moléculas da sinalização e controla desse modo o crescimento de vasos sanguíneos.

Tie1 overexpressed no vasculature dos tumores. Isto contribui ao crescimento de vasos sanguíneos e permite o crescimento do tumor. Surpreendentemente, o crescimento que promove o efeito de Tie1 ocorre somente em estados avançados de crescimento do tumor. Nos ratos genetically projetados, cujas as pilhas endothelial não poderiam expressar Tie1, o crescimento dos tumores era inicialmente inalterado. Contudo, após duas semanas, quando os tumores tinham vindo o tamanho substancial, seu crescimento nos ratos sem Tie1 foi retardado notàvel. Esta podia ser uma vantagem para a exploração clínica mais atrasada de Tie1 como um alvo terapêutico: Os “tumores estão diagnosticados na maior parte nos pacientes, quando são avançados razoavelmente em sua evolução” explicam Agostinho. “É conseqüentemente particularmente importante identificar os alvos terapêuticos que são activos em estados avançados de crescimento do tumor, como demonstrado aqui para Tie1.”

A escolha de objectivos de Tie1 tem um outro efeito positivo: Estabiliza as paredes dos vasos sanguíneos e impede desse modo a formação de metástases. As metástases são responsáveis para a maioria de mortes do cancro. Tais tumores secundários elevaram quando as células cancerosas deixam o tumor preliminar, participam na circulação sanguínea, e alcançam então órgãos distantes. Podem ficar dormentes no local secundário por semanas ou mesmo anos, antes que comecem outra vez se dividir para crescer uma metástase. “Nós suprimimos de Tie1 genetically para obstruir o crescimento do tumor e a metástase”, explica o La Porta de Silvia, cientista do chumbo do estudo. “Em seguida, nós estudaremos, se a obstrução de Tie1 por uma droga tem o mesmo efeito benéfico”.

Segundo as indicações do estudo, a remoção cirúrgica de seguimento do tumor preliminar, 10 de 14 ratos normais do controle desenvolveu metástases. Nos ratos sem Tie1, somente 1 de 14 animais teve metástases.

O mecanismo exacto da acção de Tie1 é ainda o assunto da pesquisa intensiva. A molécula é um receptor órfão assim chamado, assim que significa que é um receptor para que não há nenhum sócio obrigatório conhecido. Os estudos futuros precisarão de derramar a luz em funções enigmáticas de Tie1.

O conceito de obstruir a angiogênese não é novo. Em 2004, a droga Bevacizumab (Avastin) recebeu a aprovação clínica. Limita o crescimento do tumor obstruindo o factor de crescimento vascular do factor angiogenic (VEGF). A eficácia de Bevacizumab, contudo, é limitada. É por isso os cientistas estão estudando intensa os alvos anti-angiogenic da segunda geração que poderiam ser usados na terapia da combinação para melhorar a eficácia da intervenção anti-angiogenic.

A indústria farmacêutica nos últimos anos estudou intensa Angiopoietin2 como um alvo terapêutico. Os estudos clínicos com as drogas de obstrução Angiopoietin2 renderam, contudo, resultados decepcionantes. Ao contrário de Tie1, Ang2 afecta primeiramente as fases iniciais de revelação do tumor, que poderiam ser uma das razões para sua eficácia clínica limitada. Dado que Tie1 visa um indicador terapêutico diferente, os estudos futuros precisarão de mostrar se poderia provar ser um alvo terapêutico melhor.