Los investigadores ciegan el lamamiento común de la sirena del glioblastoma y del cáncer de pecho metastático

Los cánceres agresivos como glioblastoma y cáncer de pecho metastático tienen en campo común un lamamiento de la sirena a lo largo del cual tiente la médula para enviar sea cual sea los tumores necesitan para sobrevivir y para prosperar.

Los científicos dicen que un nuevo objetivo lógico y efectivo del tratamiento es cegar la producción de la substancia química que inicia ese lamamiento.

Han utilizado con éxito un inhibidor de la substancia química 20-HETE para controlar el incremento y la extensión de glioblastomas y del cáncer de pecho humanos en modelos del laboratorio, dice al Dr. Ali S. Arbab, líder de la iniciativa del Angiogenesis del tumor en el centro y el profesor del cáncer de Georgia en el departamento de la bioquímica y de la biología molecular en la universidad médica de Georgia en la universidad de Augusta.

“Nuestra idea es que los tumores más agresivos tienen los mismos mecanismos básicos del incremento y de la extensión,” dice Arbab, autor mayor en las críticas separadas sobre ambos los cánceres mortales en el gorrón internacional de ciencias moleculares. “Tenemos buenas pruebas que cegar la producción 20-HETE es una buena manera de inhibir ese incremento.”

20-HETE es un socio esencial para nuestra carrocería sana y al parecer para el cáncer también. el ácido 20-HETE, o 20-Hydroxyeicosatetraenoic, es un metabilito del ácido araquidónico, un ácido graso que hacemos y constante uso para una amplia variedad de funciones como ayudando haga los lípidos para nuestras membranas celulares.

las funciones normales 20-HETE's incluyen la ayuda regulan la presión arterial y el flujo de sangre. Es también un mediador conocido de la inflamación, que bajo condiciones sanas puede ayudarnos a luchar la infección y a protegernos real contra cáncer y otros invasores.

Pero los tumores expresan demasiado 20-HETE y la substancia química nos gira, primero activando las células inmunes que enviarán los cytokines que se convierten en el lamamiento de la sirena a nuestra médula, dicen al Dr. B.R. Achyut, biólogo del cáncer en el departamento del magnetocardiograma del autor de la bioquímica y de la biología molecular y de la correspondencia del documento sobre glioblastoma.

Una vez que las células de la médula aparecen, 20-HETE también gira las funciones generalmente salvavidas de las células, como la fabricación de los vasos sanguíneos y la población de nuestro sistema inmune, contra nosotros, Achyut dice. Esto incluye el aliento del sitio primario del tumor y en el caso del cáncer de pecho, ayudando prepare los sitios alejados en lugares como el cerebro, pulmón y hígado, él dice.

Arbab y sus personas han mostrado que 20-HETE ayuda a la activación de cosas como las cinasas de proteína que pueden cambiar la función de proteínas, su situación y qué células se asocian, así como los factores de incremento que pueden hacer que las células crecen de tamaño, que proliferan y que distinguen. Puede incluso ayudar a reclutar las células que hacen los vasos sanguíneos que habilitan incremento adicional. 20-HETE también activa las cinasas de la transmisión de señales que habilitan la división celular. Anima inflamación-ascender factores como alfa del factor de necrosis de tumor y varias de los interleukins, otra clase de las proteínas que ayudan a regular la inmunorespuesta. En este decorado, estos factores están girando encima de la inflamación, de un sello del cáncer y de otras enfermedades, al apoyo - no combate - cáncer.

Para reducir los muchos mal efectos de demasiado 20-HETE, los científicos han utilizado un inhibidor, llamado HET0016, conjuntamente con la quimioterapia, dicen al Dr. Thaiz F. Borin, biólogo molecular en el departamento del magnetocardiograma del autor de la bioquímica y de la biología molecular y de la correspondencia del documento sobre metástasis del cáncer de pecho. Preveen que su uso clínico también estará como terapia complementaria.

Han dado la droga alterno con el temozolomide de la droga de la quimioterapia por tres a seis semanas. Han encontrado en ratas con glioblastoma, por ejemplo, los roedores sobrevivieron por lo menos seis meses - en qué hora euthanized como parte del estudio - en vez por solamente de algunas semanas pues habría estado probablemente el caso.

Como muchas ironías del cáncer, la hipoxia, una falta de sangre adecuada y el oxígeno asociado a menudo a enfermedad y a muerte, parece ser una táctica de la supervivencia para ambos estos tipos rápidamente cada vez mayor del tumor. Cuando un glioblastoma alcanza el diámetro de apenas .1 pulgada, por ejemplo, el incremento rápido y la división celular hace el centro de este tumor muy vascular llegan a ser hipóxicos, los científicos dicen. Eso lleva a la necesidad de reclutar de la médula una miríada de factores como factor de incremento endotelial vascular, o a VEGF, que habilitan el incremento del vaso sanguíneo y del tumor, que el 20-HETE equivocado habilita.

Las células de la médula que los cytokines del tumor cortejan también incluyen las células endoteliales del progenitor para hacer el guarnición para todos los nuevos vasos sanguíneos que VEGF y las células mieloides están haciendo. Las células mieloides son las células no maduras, polivalente que pueden impulsar la inflamación protectora, pero en este caso, los tumores de la ayuda suprimen la inmunorespuesta usual además de hacer los vasos sanguíneos.

Los números crecientes de estas células mieloide-derivadas del supresor, o MDSCs, se reclutan al tumor principal y a sus sitios metastáticos. Índices más altos de estas células se asocian a índices más altos de repetición y de metástasis.

Una de las muchas conclusión de las personas es ésa que apunta el camino del ácido araquidónico inhibiendo la producción de 20-HETE dio lugar a una reducción de MDSCs en los sitios usuales del cáncer de pecho extendidos como los pulmones, el hígado, el cerebro o los huesos. Había menos comunicación entre el campamento bajo del tumor y estas situaciones por satélite mortales. Cuando examinaron los pulmones, vieron menos cytokines para convocar a las células de la médula y a menos enzimas que también soportan la invasividad de las células cancerosas del pecho. HET0016, el inhibidor de 20-HETE, también podía disminuir la cantidad de factores de incremento, los cytokines y las enzimas llamados las metaloproteinasas responsables de la agresividad y de la invasividad de las células del tumor, Borin dice.

Los tumores primarios también se encogieron porque están reclutando no más los factores que habilitan incremento, Arbab dice. “Están llegando a ser estáticos,” él agrega, observando que el molde 20-HETE no mata a las células del tumor, bastante esencialmente las pone en asimiento.

Las personas del centro del cáncer de Georgia observan que la quimioterapia mata a las células del tumor pero cuando el comienzo de los tumores que muere ellas aumenta real su baja de cytokines como otro grito para la supervivencia, que es otra buena razón también para apuntar directamente el lamamiento para la ayuda que los tumores están enviando, Arbab dice.

“Cytokines es el punto de la acción y el cáncer los libera mucho,” Borin dice de estas moléculas bien conocidas para su papel en la regulación de la inmunorespuesta.

El inhibidor 20-HETE que están utilizando para los estudios preclínicos es hecho por el Dr. Iryna Lebedeva, profesor adjunto en el departamento de la química y de la física en la universidad de Augusta. Los científicos han determinado ya a las compañías que podrían hacer un inhibidor clínico de la pendiente. Hasta la fecha han estudiado solamente una dosis de la droga de la investigación, y Arbab ha sometido una concesión al Instituto Nacional del Cáncer para observar dosis que intensificaban en el modelo de la rata del glioblastoma.

También ahora están trabajando para aprender más sobre cómo el inhibidor trabaja, incluyendo su impacto en el microambiente del tumor, y más sobre lo que a las células de la médula que suceso el recluta de los tumores.

Mientras que un inhibidor 20-HETE todavía no se ha utilizado en los seres humanos, drogas de uso general como aspirin y Celebrex, que apuntan otros caminos del ácido araquidónico, sea ampliamente utilizado. Los estudios de los científicos indican que la producción sana de la médula está sin tocar por la inhibición 20-HETE porque está cegando las señales del tumor no la médula directamente. Y nadie quiere las células de la médula una vez que los tumores consiguen su atención, ellos observa. “Están trabajando para el tumor,” Borin dice.

Las terapias complementarias que apuntan directamente el microambiente del tumor - varios cuyo esté actualmente en juicios clínicas - son una aproximación prometedora para los nuevos y periódicos glioblastoma, los investigadores escriben, junto con las que apunten 20-HETE. Más laboratorios con un foco en glioblastomas podrían también ayudar a mover ciencia a la cabecera más rápidamente, dicen.

Los investigadores incluso sugieren el perseguir de las drogas que podrían normalizar la producción del vaso sanguíneo, reduciendo la hipoxia que se repetía y la señal de entrada del tumor para crecer.

A diferencia de cáncer de pecho, el glioblastoma no se extiende típicamente a otros órganos ocupa bastante cada vez más cada vez más el espacio que se debe ocupar por el cerebro sano. Los pacientes pueden morir de la presión que el tumor pone el cerebro.

Investigue el financiamiento incluido apoyo de la Sociedad del Cáncer americana y de los institutos de la salud nacionales.