Les scientifiques de TSRI recensent des facteurs essentiels à la différenciation de cellule souche mésenchymateuse

Chercheurs au The Scripps Research Institute récent publié une étude dans la mort cellulaire et la différenciation de tourillon recensant des facteurs essentiels à la différenciation mésenchymateuse de cellule souche, fournissant l'analyse dans la façon dont ces cellules devraient être étudiées pour des buts cliniques.

Beaucoup de médecins, de chercheurs et de patients sont désireux de tirer profit de la promesse des traitements de cellule souche de guérir les tissus endommagés et de remonter les cellules dysfonctionnelles. Les centaines de tests cliniques actuels fournissent actuel ces traitements aux patients mondiaux.

Les cellules souche mésenchymateuses (MSCs) sont les outils populaires pour ces traitements parce qu'elles peuvent différencier dans un grand choix de types matures de cellules tels que l'os, la graisse, et le cartilage. Ils également supportent la formation d'hématopoïèse-le du sang cellule-et sécrètent les facteurs avantageux qui introduisent le réglage de tissu. Malheureusement, les scientifiques luttent souvent pour prévoir comment ces cellules agiront dans différents environnements dans le fuselage.

Chercheurs sur le campus de la Floride du The Scripps Research Institute (TSRI) récent publié une étude dans la mort cellulaire et la différenciation de tourillon recensant des facteurs essentiels à la différenciation de GCS, fournissant l'analyse dans la façon dont ces cellules devraient être étudiées pour des buts cliniques.

Les GCS primaires de la moelle osseuse sont fragiles, et il est difficile de les maintenir vivants dans une boîte de Pétri. Pour cette raison, la plupart des scientifiques les étudiant lignées cellulaires d'utilisation, cellules qui ont été modifiées pour vivre et reproduire indéfiniment. Pour produire les lignes immortelles de GCS, les scientifiques effacent un gène p53 appelé prié pour que les cellules subissent la mort cellulaire normale et programmée, apoptose appelé. L'étude neuve, entreprise par des chercheurs dans le laboratoire de professeur Donald Phinney, PhD de TSRI, prouve que le gène influence bien plus que juste l'apoptose ; c'est également un régulateur principal de la capacité des cellules de différencier.

« Beaucoup de publications ont employé les cellules immortalisées comme substituts de GCS, mais elles peuvent ne pas signifier beaucoup si elles n'ont pas p53 fonctionellement précis, » dit Siddaraju Boregowda, PhD, un associé de recherches de TSRI et un des auteurs importants de l'étude deux.

Les cellules comparées de chercheurs cultivées des souris qui n'ont pas exprimé le gène p53 avec les cellules qui sont venues des souris normales. Ils ont constaté que le niveau de p53 actif était le facteur de déclenchement principal en déterminant comment les GCS se développent et différencient. L'étude explique que le gène exerce ses effets par ses interactions avec des espèces réactives de l'oxygène ainsi que deux facteurs de transcription : TWIST2 et PPARG.

Quand les chercheurs ont effacé p53 complet, les cellules sont devenues immortelles mais rapidement développées en os. Elles ont détruit leur capacité d'introduire l'hématopoïèse ou de devenir d'autres types de cellules, comme la graisse. Un à basse altitude de p53 TWIST2 induit, qui a maintenu les GCS dans une condition de cheminée, plutôt qu'introduisant toute différenciation. Légèrement un de plus haut niveau de p53 PPARG induit et espèces réactives de l'oxygène, qui ont abouti les cellules à différencier dans des cellules graisseuses, mais pas os. Encore à des niveaux plus élevés de p53, les cellules sont mortes.

Un niveau de la base de p53 en cellules dans la culture est exigé pour qu'elles agissent en tant que modèle précis pour des cellules dans le fuselage, explique Veena Krishnappa, PhD, l'autre auteur important de l'étude, précédemment un chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Phinney.

En plus de proposer que les effets spectaculaires d'effacer p53 puissent inciter à des lignées cellulaires de GCS un substitut inadéquat pour prévoir le comportement des cellules dans les applications cliniques, l'étude propose également que l'inactivation de p53 puisse jouer des rôles multiples dans l'étape progressive des cancers des os.

« L'inactivation P53 non seulement introduit l'accroissement supporté mais également rend les cellules peu sensibles à la tension oxydante et se met en court-circuit les voies qui contraignent la différenciation cellulaire. Chacune de ces derniers change contribue vraisemblablement de manière significative à la tumorigenèse et progression tumorale, » dit Phinney. « Continuer à tracer le rôle majeur des GCS dans la maladie squelettique peut ouvrir la trappe à concevoir l'intervention thérapeutique neuve. »