Os cientistas de TSRI identificam os factores cruciais à diferenciação de célula estaminal mesenchymal

Os pesquisadores no The Scripps Research Institute publicaram recentemente um estudo na morte celular e na diferenciação do jornal que identificam os factores cruciais à diferenciação de célula estaminal mesenchymal, fornecendo a introspecção em como estas pilhas devem ser estudadas para finalidades clínicas.

Muitos doutores, pesquisadores e pacientes estão ansiosos para aproveitar-se da promessa de terapias de célula estaminal de curar tecidos danificados e de substituir pilhas disfuncionais. As centenas de ensaios clínicos em curso estão entregando actualmente estas terapias aos pacientes no mundo inteiro.

As células estaminais Mesenchymal (MSCs) são ferramentas populares para estas terapias porque podem se diferenciar em uma variedade de tipos maduros da pilha tais como o osso, a gordura, e a cartilagem. Igualmente apoiam a formação do hematopoiesis- de sangue pilha-e segregam os factores benéficos que promovem o reparo do tecido. Infelizmente, os cientistas esforçam-se frequentemente para prever como estas pilhas actuarão em ambientes diferentes no corpo.

Os pesquisadores no terreno de Florida do The Scripps Research Institute (TSRI) publicaram recentemente um estudo na morte celular e na diferenciação do jornal que identificam os factores cruciais à diferenciação do CAM, fornecendo a introspecção em como estas pilhas devem ser estudadas para finalidades clínicas.

Os CAM preliminares da medula são delicados, e é difícil mantê-los vivos em um prato de petri. Por este motivo, a maioria de cientistas que estudam os linha celular do uso, pilhas que foram alteradas para viver indefinidamente e replicate. Para criar linhas imortais do CAM, os cientistas suprimem de um gene chamado p53 exigido para que as pilhas submetam-se à morte celular normal, programada, chamada apoptosis. O estudo novo, conduzido por pesquisadores no laboratório do professor Donald Phinney de TSRI, PhD, mostra que o gene influencia distante mais do que apenas o apoptosis; é igualmente um regulador mestre da capacidade das pilhas para diferenciar-se.

“Muitas publicações usaram pilhas imortalizadas como substitutos do CAM, mas não podem significar muito se não têm p53 funcional exacto,” dizem Siddaraju Boregowda, PhD, um investigador associado de TSRI e um dos autores principais do estudo dois.

Os pesquisadores compararam as pilhas cultivadas dos ratos que não expressaram o gene p53 com pilhas que vieram dos ratos normais. Encontraram que o nível de p53 activo era o factor regulador mestre em determinar como os CAM crescem e se diferenciam. O estudo explica que o gene exerce seus efeitos com suas interacções com espécies reactivas do oxigênio assim como dois factores da transcrição: TWIST2 e PPARG.

Quando os pesquisadores suprimiram de p53 completamente, as pilhas tornaram-se imortais mas tornadas rapidamente o osso. Perderam sua capacidade para promover o hematopoiesis ou transformar-se outros tipos de pilhas, como a gordura. Um de baixo nível de p53 induziu TWIST2, que manteve os CAM em um estado da haste, um pouco do que promovendo toda a diferenciação. Um ligeira de mais alto nível de p53 induziu PPARG e as espécies reactivas do oxigênio, que conduziram as pilhas para se diferenciar em pilhas gordas, mas não o osso. A mesmo níveis mais altos de p53, as pilhas morreram.

Um nível básico de p53 nas pilhas na cultura é exigido para que actuem como um modelo exacto para pilhas no corpo, explica Veena Krishnappa, PhD, o outro autor principal do estudo, previamente um pesquisador pos-doctoral no laboratório de Phinney.

Além do que a sugestão de que os efeitos dramáticos de suprimir p53 podem fazer a linha celular do CAM um substituto impróprio para prever o comportamento das pilhas em aplicações clínicas, o estudo igualmente sugere que a inactivação de p53 possa jogar papéis múltiplos na progressão de cancros de osso.

“A inactivação P53 promove não somente o crescimento sustentado mas também faz as pilhas insensíveis ao esforço oxidativo e procura um caminho mais curto os caminhos que forçam a diferenciação celular. Cada um destes muda contribui provavelmente significativamente ao tumorigenesis e progressão do tumor,” diz Phinney. “Continuar a traçar o papel importante dos CAM na doença esqueletal pode abrir a porta a planejar intervenções terapêuticas novas.”