Los científicos de TSRI determinan los factores cruciales a la diferenciación de célula madre mesenquimal

Los investigadores en el The Scripps Research Institute publicaron recientemente un estudio en la muerte celular y la diferenciación del gorrón que determinaban los factores cruciales a la diferenciación de célula madre mesenquimal, ofreciendo discernimiento en cómo estas células se deben estudiar para los propósitos clínicos.

Muchos doctores, investigadores y pacientes son impacientes aprovecharse de la promesa de las terapias de célula madre de curar tejidos dañados y de reemplazar las células disfuncionales. Los centenares de juicios clínicas en curso están entregando actualmente estas terapias a los pacientes por todo el mundo.

Las células madres mesenquimales (MSCs) son herramientas populares para estas terapias porque pueden distinguir en una variedad de tipos maduros de la célula tales como hueso, grasa, y cartílago. También soportan la formación de la hematopoyesis- de sangre célula-y secretan los factores beneficiosos que ascienden la reparación del tejido. Lamentablemente, los científicos luchan a menudo para predecir cómo estas células actuarán en diversos ambientes en la carrocería.

Los investigadores en el campus de la Florida del The Scripps Research Institute (TSRI) publicaron recientemente un estudio en la muerte celular y la diferenciación del gorrón que determinaban los factores cruciales a la diferenciación del MSC, ofreciendo discernimiento en cómo estas células se deben estudiar para los propósitos clínicos.

Los MSCs primarios de la médula son delicados, y es difícil mantenerlos activos una placa de Petri. Por este motivo, la mayoría de los científicos que los estudian variedades de células del uso, células que se han alterado para vivir y para replegar indefinidamente. Para crear líneas inmortales del MSC, los científicos suprimen un gen llamado p53 requerido para que las células experimenten la muerte celular normal, programada, llamada apoptosis. El nuevo estudio, conducto por los investigadores en el laboratorio de profesor Donald Phinney, doctorado de TSRI, muestra que el gen influencia lejos más que apenas apoptosis; es también un regulador principal de la capacidad de las células de distinguir.

“Muchas publicaciones han utilizado las células inmortalizadas como sustitutos del MSC, pero pueden no significar mucho si no tienen p53 funcionalmente exacto,” dicen Siddaraju Boregowda, doctorado, socio de investigación de TSRI y uno de los autores importantes del estudio dos.

Los investigadores compararon las células cultivadas de los ratones que no expresaron el gen p53 con las células que vinieron de ratones normales. Encontraron que el nivel de p53 activo era el factor regulador principal en la determinación de cómo los MSCs crecen y distinguen. El estudio explica que el gen ejerce sus efectos con sus acciones recíprocas con especies reactivas del oxígeno así como dos factores de la transcripción: TWIST2 y PPARG.

Cuando los investigadores suprimieron p53 totalmente, las células se inmortal pero se convirtieron rápidamente en el hueso. Perdieron su capacidad de ascender hematopoyesis o de convertirse en otros tipos de células, como la grasa. Un bajo de p53 indujo TWIST2, que mantuvo los MSCs un estado del vástago, bastante que ascendiendo cualquier diferenciación. Un ligeramente de alto nivel de p53 indujo PPARG y las especies reactivas del oxígeno, que llevaron las células para distinguir en las células gordas, pero no el hueso. En incluso niveles más altos de p53, las células murieron.

Un nivel básico de p53 en células en la cultura se requiere para que actúen como modelo exacto para las células en la carrocería, explica Veena Krishnappa, doctorado, el otro autor importante del estudio, previamente investigador postdoctoral en el laboratorio de Phinney.

Además de sugerir que los efectos dramáticos de suprimir p53 puedan hacer las variedades de células del MSC a un sustituto inadecuado para predecir el comportamiento de las células en usos clínicos, el estudio también sugiere que la desactivación de p53 pueda desempeñar papeles múltiples en la progresión de los cánceres de hueso.

“La desactivación P53 no sólo asciende incremento continuo pero también hace las células insensibles a la tensión oxidativa y cortocircuita los caminos que obligan la diferenciación celular. Cada uno de éstos cambia contribuye probablemente importante al tumorigenesis y progresión del tumor,” dice Phinney. El “continuar delinear el papel importante de los MSCs en enfermedad esquelética puede abrir la puerta en la concepción de nuevas intervenciones terapéuticas.”