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Cause d'origine de trace de chercheurs des sympt40mes de bronchiolite

Chaque hiver, les bureaux des médecins et les services des urgences d'hôpital remplissent d'enfants qui ont la bronchiolite, une inflammation des petites voies aériennes dans le poumon. Il est responsable d'environ 130.000 admissions tous les ans. Parfois ces jeunes patients ont des sympt40mes réminiscents d'un mauvais rhume avec une fièvre, une toux et un écoulement nasal. D'autres fois, bronchiolite entraîne des pannes de respiration si sévères que ces enfants finissent dans l'unité de soins intensifs.

« La réalité est que nous n'avons rien soigner ces patients hormis le traitement symptomatique, tel que les liquides intraveineux ou le support respiratoire, » dit Robert J. Freishtat, M.D., M/H., responsable de médecine d'urgence au système de santé national des enfants. « Qui est réellement inacceptable parce que quelques chevreaux obtiennent très, très malade. »

Il y a plusieurs années, M. Freishtat dit un test clinique vérifié utilisant des stéroïdes comme demande de règlement potentielle pour la bronchiolite. Penser était que ces médicaments pourraient réduire l'inflammation qui est un cachet de cette condition. Cependant, il dit, les résultats n'étaient pas claquement-trempent pour des stéroïdes : Les médicaments n'ont pas semblé améliorer des résultats pour améliorer qu'un placebo.

Mais l'essai a eu une faille critique, il explique. Plutôt qu'ayant une cause homogène, la bronchiolite est une condition de parapluie pour un ensemble de sympt40mes qui peuvent être provoqués par un certain nombre de différents virus. Le plus courant est virus respiratoire syncytial (RSV) et rhinovirus, ce dernier lui-même étant un assortiment plus de 100 différents mais virus relatifs. En traitant la bronchiolite comme maladie unique, M. Freishtat dit que les chercheurs pourraient ignorer les subtilités de chaque virus qui influencent si un médicament particulier est utile.

« En soignant tous les patients de bronchiolite avec un agent unique, nous pourrions comparer des pommes aux oranges, » il dit. « La demande de règlement peut être complet différente selon la cause sous-jacente. »

Pour vérifier cette idée, M. Freishtat et collègues ont examiné des sécrétions nasales de 32 mineurs qui avaient été hospitalisés avec la bronchiolite à partir de 2011 à 2014 à 17 centres médicaux en travers du pays qui participent à un consortium appelé la trente-cinquième collaboration multicentre de recherches de voie aérienne. Dans la moitié de ces patients, les essais en laboratoire ont confirmé que leur bronchiolite a été provoquée par RSV ; dans l'autre moitié, la cause était rhinovirus.

De ces sécrétions nasales, les chercheurs ont extrait les microRNAs appelés d'acides nucléiques. Ces molécules règlent les effets de différents gènes par un grand choix de différents mécanismes, habituellement ayant pour résultat les effets des gènes cibles étant amortis. Un microRNA unique vise type les familles multigéniques en affectant l'ARN messager, une molécule qui est principale pour produire des protéines.

Comparant des résultats entre les patients avec RSV ou les rhinovirus, les chercheurs ont trouvé 386 microRNAs qui ont différé dans la concentration. Utilisant le logiciel bioinformatic, ils ont tracé ces microRNAs aux milliers du messager RNAs, recherchant tous les indices intéressants aux mécanismes importants de la maladie qui pourraient varier entre les deux virus.

Leurs découvertes ont éventuellement indiqué des différences importantes entre les deux virus dans la voie de NFkB (kappa-lumière-réseau-amplificateur nucléaire de facteur des cellules de B activées), une cascade de protéine qui est intimement impliquée dans la réaction inflammatoire et est un objectif pour beaucoup de types de stéroïdes. Le rhinovirus semble à l'upregulate l'expression de beaucoup de membres de cette famille de protéines, conduisant des cellules pour effectuer plus de elles, et des inhibiteurs de downregulate de cette cascade. D'autre part, RSV n'a pas semblé avoir beaucoup d'un effet sur cette voie critique.

Pour voir si ces effets traduits en cellules effectuant des molécules plus inflammatoires dans cette voie, les chercheurs recherchaient les membres variés de cette cascade de protéine dans les sécrétions nasales. Ils ont trouvé une augmentation de deux, connu en tant que réel et NFkB2.

Basé sur ces découvertes, en ligne publié le 17 janvier 2018, dans la recherche pédiatrique, des stéroïdes pourrait fonctionner pour le rhinovirus mais pas pour RSV, note M. Freishtat l'auteur supérieur de l'étude.

« Nous sommes assez proches de dire que vous devriez conduire un test clinique en ce qui concerne le virus, plutôt que les sympt40mes, pour mesurer tout effet d'un médicament donné, » il dit.

Les futurs tests cliniques pourraient vérifier l'arsenal des médicaments actuellement disponibles pour voir si en exerce un effet sur la bronchiolite provoquée par l'un ou l'autre de ces deux virus. Davantage de recherche sur les mécanismes de chaque type de maladie pourrait également indiquer les objectifs neufs que les chercheurs pourraient développer les médicaments neufs pour heurter.

« Au lieu de déterminer la maladie basée sur des sympt40mes, » il dit, « nous pouvons éventuellement traiter la cause d'origine. »