Causa origem do traço dos pesquisadores de sintomas do bronchiolitis

Cada inverno, os escritórios dos doutores e as urgências do hospital enchem-se com as crianças que têm o bronchiolitis, uma inflamação das vias aéreas pequenas no pulmão. É responsável para aproximadamente 130.000 admissões todos os anos. Às vezes estes pacientes novos têm os sintomas reminiscentes de um frio ruim com uma febre, uma tosse e um nariz ralo. Outras vezes, bronchiolitis causam os problemas de respiração tão severos que estas crianças terminam acima na unidade de cuidados intensivos.

“A realidade é que nós não temos qualquer coisa tratar estes pacientes com exceção do cuidado de suporte, tal como líquidos intravenosos ou o apoio respiratório,” diz Robert J. Freishtat, M.D., M.P.H., chefe da medicina da emergência no sistema nacional da saúde das crianças. “Que é realmente inaceitável porque alguns cabritos obtêm muito, muito doente.”

Diversos anos há, o Dr. Freishtat diz um ensaio clínico testado usando esteróides como um tratamento potencial para o bronchiolitis. O pensamento era que estas drogas puderam reduzir a inflamação que é uma indicação desta circunstância. Contudo, diz, os resultados não eram um afundanço para esteróides: As drogas não pareceram melhorar resultados para melhorar do que um placebo.

Mas a experimentação teve uma falha crítica, ele explica. Um pouco do que tendo uma causa homogénea, o bronchiolitis é um termo do guarda-chuva para um grupo de sintomas que podem ser causados por um número de vírus diferentes. As mais comuns são vírus e rhinovirus (RSV) syncytial respiratórios, último próprio que é uma variedade de mais de 100 diferentes mas vírus relacionados. Tratando o bronchiolitis como uma única doença, o Dr. Freishtat diz que os pesquisadores puderam ignorar as subtileza de cada vírus que influenciam se uma medicamentação particular é útil.

“Tratando todos os pacientes do bronchiolitis com um único agente, nós poderíamos comparar maçãs com as laranjas,” diz. “O tratamento pode ser completamente diferente segundo a causa subjacente.”

Para testar esta ideia, o Dr. Freishtat e os colegas examinaram secreções nasais de 32 infantes que tinham sido hospitalizados com bronchiolitis desde 2011 até 2014 em 17 centros médicos em todo o país que participam em um consórcio chamado a 35a colaboração multicentrada da pesquisa da via aérea. Ao meio destes pacientes, os testes de laboratório confirmaram que seu bronchiolitis estêve causado por RSV; ao a outra metade, a causa era rhinovirus.

Destas secreções nasais, os pesquisadores extraíram os ácidos nucleicos chamados microRNAs. Estas moléculas regulam os efeitos de genes diferentes através de uma variedade de mecanismos diferentes, geralmente tendo por resultado os efeitos dos genes do alvo que estão sendo silenciados. Um único microRNA visa tipicamente genes múltiplos afetando o RNA de mensageiro, uma molécula que seja chave para produzir proteínas.

Comparando resultados entre pacientes com RSV ou rhinovirus, os pesquisadores encontraram 386 microRNAs que diferiram na concentração. Usando o software bioinformatic, seguiram estes microRNAs aos milhares de mensageiro RNAs, procurando todos os indícios interessantes aos mecanismos importantes da doença que puderam variar entre os dois vírus.

Seus resultados giraram eventualmente acima das diferenças importantes entre os dois vírus no caminho de NFkB (kappa-luz-corrente-realçador nuclear do factor de pilhas de B ativadas), uma cascata da proteína que fosse envolvida intimately na resposta inflamatório e fosse um alvo para muitos tipos de esteróides. O Rhinovirus parece ao upregulate a expressão de muitos membros desta família da proteína, conduzindo pilhas para fazer mais delas, e inibidores do downregulate desta cascata. Por outro lado, RSV não pareceu ter muito de um efeito neste caminho crítico.

Para ver se estes efeitos traduzidos nas pilhas que fazem umas moléculas mais inflamatórios neste caminho, os pesquisadores procurararam por vários membros desta cascata da proteína nas secreções nasais. Encontraram um aumento em dois, sabido como real e NFkB2.

Baseado nestes resultados, publicados 17 de janeiro de 2018 em linha, na pesquisa pediatra, os esteróides puderam trabalhar para o rhinovirus mas não para RSV, notam o Dr. Freishtat o autor superior do estudo.

“Nós somos consideravelmente próximos a dizer que você precisaria de conduzir um ensaio clínico no que diz respeito ao vírus, um pouco do que os sintomas, para medir algum efeito de uma droga dada,” diz.

Os ensaios clínicos futuros puderam testar o arsenal de medicinas actualmente disponíveis para considerar se alguns têm um efeito no bronchiolitis causado por qualquer um destes dois vírus. Uma pesquisa mais adicional nos mecanismos de cada tipo de doença igualmente pôde girar acima dos alvos novos que os pesquisadores poderiam desenvolver medicinas novas para bater.

“Em vez de determinar a doença baseada em sintomas,” diz, “nós podemos eventualmente tratar a causa origem.”