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Causa original del trazo de los investigadores de los síntomas del bronchiolitis

Cada invierno, las oficinas de los doctores y las salas de urgencias del hospital llenan de los niños que tienen bronchiolitis, una inflamación de las pequeñas aerovías en el pulmón. Es responsable de cerca de 130.000 admisiones cada año. Estos pacientes jovenes tienen a veces síntomas evocadores de un frío malo con una fiebre, una tos y mocos. Otras veces, bronchiolitis causan los problemas de respiración tan severos que estos niños terminan hacia arriba en la Unidad de Cuidados Intensivos.

“La realidad es que no tenemos cualquier cosa tratar a estos pacientes independientemente de cuidado de apoyo, tal como líquidos intravenosos o apoyo respiratorio,” dice a Roberto J. Freishtat, M.D., M.P.H., jefe del remedio de la emergencia en el sistema nacional de la salud de los niños. “Que es realmente inaceptable porque algunos cabritos consiguen muy, muy enfermo.”

Hace varios años, el Dr. Freishtat dice una juicio clínica probada usando los esteroides como tratamiento potencial para el bronchiolitis. El pensamiento era que estas drogas pudieron reducir la inflamación que es un sello de esta condición. Sin embargo, él dice, los resultados no eran una clavada para los esteroides: Las drogas no parecían perfeccionar resultados para mejorar que un placebo.

Pero la juicio tenía una falla crítica, él explica. Bastante que teniendo una causa homogénea, el bronchiolitis es un término de la sombrilla para un equipo de los síntomas que se pueden causar por varios diversos virus. Los mas comunes son virus y rinovirus (RSV) sincitiales respiratorios, este último sí mismo que es un surtido de más de 100 diferentes pero los virus relacionados. Tratando bronchiolitis como única enfermedad, el Dr. Freishtat dice que los investigadores pudieron ignorar las delicadezas de cada virus que influencian si una medicación determinada es útil.

“Tratando a todos los pacientes del bronchiolitis con un único agente, podríamos comparar manzanas con las naranjas,” él dice. “El tratamiento puede ser totalmente diferente dependiendo de la causa subyacente.”

Para probar esta idea, el Dr. Freishtat y los colegas examinaron secreciones nasales a partir de 32 niños que habían sido hospitalizados con bronchiolitis a partir de 2011 a 2014 en 17 centros médicos en todo el país que participan en un consorcio llamado la 35ta colaboración multicentra de la investigación de la aerovía. Por la mitad de estos pacientes, los pruebas de laboratorio confirmaron que su bronchiolitis fue causado por RSV; por la mitad la otra mitad, la causa era rinovirus.

De estas secreciones nasales, los investigadores extrajeron los ácidos nucléicos llamados los microRNAs. Estas moléculas regulan los efectos de diversos genes a través de una variedad de diversos mecanismos, generalmente dando por resultado los efectos de los genes del objetivo que son impuestos silencio. Un único microRNA apunta típicamente genes múltiples afectando al ARN de mensajero, una molécula que sea dominante para producir las proteínas.

Comparando resultados entre los pacientes con RSV o el rinovirus, los investigadores encontraron 386 microRNAs que difirieron en la concentración. Usando software bioinformatic, trazaron estos microRNAs a los millares de mensajero RNAs, buscando cualquier pista interesante a los mecanismos importantes de la enfermedad que pudieron variar entre los dos virus.

Sus conclusión giraron eventual encima de diferencias importantes entre los dos virus en el camino de NFkB (Kappa-luz-cadena-reforzador nuclear del factor de las células de B activadas), una cascada de la proteína que está implicada íntimo en la reacción inflamatoria y es un objetivo para muchos tipos de esteroides. El rinovirus aparece al upregulate la expresión de muchas piezas de esta familia de la proteína, impulsando las células para hacer más de ellas, y los inhibidores del downregulate de esta cascada. Por otra parte, RSV no parecía tener mucho de un efecto sobre este camino crítico.

Para ver si estos efectos traducidos a las células que hacían moléculas más inflamatorias en este camino, los investigadores exploraron para las diversas piezas de esta cascada de la proteína en las secreciones nasales. Encontraron un aumento en dos, conocido como real y NFkB2.

De acuerdo con estas conclusión, publicadas el 17 de enero de 2018 en línea, en la investigación pediátrica, los esteroides pudieron trabajar para el rinovirus pero no para RSV, observan al Dr. Freishtat el autor mayor del estudio.

“Estamos bastante cercanos a decir que usted necesitaría conducto una juicio clínica en cuanto al virus, bastante que los síntomas, medir cualquier efecto de una droga dada,” él dice.

Las juicios clínicas futuras pudieron probar el arsenal del remedio actualmente disponible para considerar si ningunas tienen un efecto sobre el bronchiolitis causado por cualquiera de estos dos virus. La investigación adicional en los mecanismos de cada tipo de enfermedad también pudo girar encima de nuevos objetivos que los investigadores podrían desarrollar nuevo remedio para pegar.

“En vez de determinar la enfermedad basada en síntomas,” él dice, “podemos tratar eventual la causa original.”