Les scientifiques déchiffrent la structure moléculaire de l'antipsychotique entrée au bassin dans son récepteur principal

Médicaments antipsychotiques - que santé mentale transformée suivant leur découverte d'occasion à la moitié du 20ème siècle - peut finalement être porté en équilibre pour un modèle basé sur structure comportant de restauration long-en retard. Les scientifiques financés par les instituts de la santé nationaux ont réalisé un point de repère de la neuropharmacologie psychiatrique : le déchiffrement de la structure moléculaire d'un antipsychotique largement prescrit est entré au bassin dans son récepteur principal. Ils sont pleins d'espoir que cette découverte puisse retenir des secrets sur concevoir de meilleures demandes de règlement pour la schizophrénie, le trouble bipolaire, et d'autres maladies mentales.

« Pour la première fois, nous pouvons comprendre avec précision comment les médicaments antipsychotiques atypiques grippent à leur cible moléculaire primaire dans l'esprit humain, » M. expliqué Laurie Nadler, responsable du programme de neuropharmacologie à l'institut national de la santé mentale (NIMH), qui a cofinancé l'étude avec l'institut national des sciences médicales générales et l'Institut national du cancer. « Cette découverte ouvre la voie pour le modèle rationnel d'un rétablissement neuf des médicaments antipsychotiques, si tout va bien avec des effets plus désirables et moins effets secondaires. »

Chercheurs Bryan Roth, M.D., Ph.D., de l'université de la Caroline du Nord (UNC) Chapel Hill, Brian Shoichet, Ph.D., de l'Université de Californie San Francisco, et des collègues, état sur leur découverte de la structure cristalline du risperidone antipsychotique entré au bassin dans le récepteur dopaminergique D2 dans la nature de tourillon.

Avant de devenir un scientifique de laboratoire, psychiatre Roth a remarqué de première main les limitations des antipsychotiques existants tout en soignant des patients avec la schizophrénie. Les médicaments excellent aux hallucinations et les illusions sensorielles de apaisement, pourtant en grande partie n'adressent pas la schizophrénie débilitant des handicaps cognitifs et sociaux, alors que risque accru pour des troubles des mouvements, gain de poids, et d'autres métabolique et effets secondaires cardiovasculaires.

Plusieurs de ces effets secondaires résultent de l'interaction des antipsychotiques existants avec plusieurs autres types de récepteurs en plus du récepteur D2. En conséquence, une compréhension en profondeur des fonctionnements moléculaires retient l'espoir pour concevoir des agents avec juste les propriétés désirées qui agiraient plus avec précision. Par exemple, Roth et collègues en 2016 rapportés développant une telle antidouleur de créateur qui fonctionne par l'intermédiaire d'un récepteur principal d'opioid, mais d'une manière dont évite les effets secondaires de la morphine. Plus tôt ce mois-ci, ils ont assimilé indiqué un composé d'opioid de créateur qui agit sélecteur par un récepteur différent d'opioid, celui a un profil plus bénin d'effet secondaire.

Les illustrations moléculaires neuves prouvent que le risperidone grippe au récepteur D2 d'une manière dont inattendue ne pourrait pas être prévu a basé sur les structures précédentes des récepteurs dopaminergiques assimilés. Notamment, le récepteur D2 héberge une « poche » inopinément profonde que les chercheurs pensent pourraient être visés pour concevoir des médicaments plus sélecteurs avec moins effets secondaires.

Source : https://www.nimh.nih.gov/news/science-news/2018/molecular-secrets-revealed-antipsychotic-docked-in-its-receptor.shtml