Os cientistas decifram a estrutura molecular do antipsicótico entrada em seu receptor chave

As drogas antipsicósicas - que transformaram os cuidados médicos mentais que seguem sua descoberta da possibilidade nos mediados do século XIX - podem finalmente ser poised para uma reforma muito atrasado que incorpora o projecto estrutura-baseado. Os cientistas financiados pelos institutos de saúde nacionais conseguiram um marco da neurofarmacologia psiquiátrica: decifrar a estrutura molecular de um antipsicótico extensamente prescrito entrou em seu receptor chave. São esperançosos que esta descoberta pode guardarar segredos a projetar melhores tratamentos para a esquizofrenia, a doença bipolar, e outras doenças mentais.

“Pela primeira vez, nós podemos compreender precisamente como as drogas antipsicósicas atípicas ligam a seu alvo molecular preliminar no cérebro humano,” o Dr. explicado Laurie Nadler, chefe do programa da neurofarmacologia no instituto nacional da saúde mental (NIMH), que financiou o estudo junto com o instituto nacional de ciências médicas gerais e o instituto nacional para o cancro. “Esta descoberta abre a maneira para o projecto racional de uma nova geração de drogas antipsicósicas, esperançosamente com efeitos mais desejáveis e menos efeitos secundários.”

Pesquisadores Bryan Roth, M.D., Ph.D., da universidade de North Carolina (UNC) Chapel Hill, Brian Shoichet, Ph.D., da Universidade da California San Francisco, e dos colegas, relatório em sua descoberta da estrutura de cristal do risperidone antipsicósico entrado no receptor da dopamina D2 na natureza do jornal.

Antes de transformar-se um cientista do laboratório, primeiro-mão experimentada Roth do psiquiatra as limitações de antipsicóticos existentes ao tratar pacientes com a esquizofrenia. As medicamentações primam em conter alucinação e desilusão, contudo pela maior parte não endereçam a esquizofrenia que debilita prejuízos cognitivos e sociais, ao aumentar o risco para desordens de movimento, o ganho de peso, e outros efeitos secundários metabólicos e cardiovasculares.

Muitos destes efeitos secundários resultam da interacção dos antipsicóticos existentes com diversos outros tipos de receptors além do que o receptor D2. Conseqüentemente, uma compreensão detalhada dos funcionamentos moleculars guardara a esperança para projetar agentes com apenas as propriedades desejadas que actuariam mais precisamente. Por exemplo, Roth e os colegas relataram em 2016 desenvolver tal dor-apaziguador do desenhista que funciona através de um receptor chave do opiáceo, mas em uma maneira que evitasse os efeitos secundários da morfina. No início deste mês, revelaram similarmente um composto que actuasse selectivamente através de um receptor diferente do opiáceo, de que do opiáceo do desenhista têm um perfil mais benigno do efeito secundário.

As imagens moleculars novas mostram que o risperidone liga ao receptor D2 em uma maneira inesperada que não poderia ser prevista baseie em estruturas precedentes dos receptors similares da dopamina. Notàvel, o receptor D2 abriga um “bolso inesperada profundo” que os pesquisadores pensem poderiam ser visados para projectar umas drogas mais selectivas com menos efeitos secundários.

Source: https://www.nimh.nih.gov/news/science-news/2018/molecular-secrets-revealed-antipsychotic-docked-in-its-receptor.shtml