Los científicos descifran la estructura molecular del antipsicótico atracada en su receptor dominante

Las drogas antipsicóticas - que transformaron la atención sanitaria mental que seguía su descubrimiento de la ocasión en los mediados del siglo XX - se pueden finalmente contrapesar para un cambio de imagen vencido desde hace mucho tiempo que incorpora diseño estructura-basado. Los científicos financiados por los institutos de la salud nacionales han logrado un punto de referencia en tierra de la neurofarmacología psiquiátrica: descifrar la estructura molecular de un antipsicótico extensamente prescrito atracó en su receptor dominante. Están esperanzados que este descubrimiento puede celebrar secretos a diseñar mejores tratamientos para la esquizofrenia, el desorden bipolar, y otras enfermedades mentales.

“Por primera vez, podemos entender exacto cómo las drogas antipsicóticas anormales atan a su objetivo molecular primario en el cerebro humano,” al Dr. explicado Laurie Nadler, jefe del programa de la neurofarmacología en el instituto nacional de la salud mental (NIMH), que cofinanzó el estudio junto con el instituto nacional de ciencias médicas generales y el Instituto Nacional del Cáncer. “Este descubrimiento abre la manera para el diseño racional de una nueva generación de drogas antipsicóticas, esperanzadamente con efectos más deseables y menos efectos secundarios.”

Investigadores Bryan Roth, M.D., Ph.D., de la universidad de Carolina del Norte (UNC) Chapel Hill, Brian Shoichet, Ph.D., de la Universidad de California San Francisco, y de los colegas, parte sobre su descubrimiento de la estructura cristalina del risperidone antipsicótico atracado en el receptor de la dopamina D2 en la naturaleza del gorrón.

Antes de hacer un científico del laboratorio, psiquiatra Roth experimentó de primera mano las limitaciones de antipsicóticos existentes mientras que trataba a pacientes con esquizofrenia. Las medicaciones sobresalen en las alucinaciones y las falsas ilusiones que calman, con todo no pueden en gran parte dirigir la esquizofrenia que debilita debilitaciones cognoscitivas y sociales, mientras que aumentan el riesgo para los desordenes de movimiento, el avance de peso, y otros efectos secundarios metabólicos y cardiovasculares.

Muchos de estos efectos secundarios resultan de la acción recíproca de los antipsicóticos existentes con varios otros tipos de receptores además del receptor D2. Por lo tanto, una comprensión profundizada de los funcionamientos moleculares lleva a cabo la esperanza de diseñar agentes con apenas las propiedades deseadas que actuarían más exacto. Por ejemplo, Roth y los colegas denunciaron en 2016 desarrollar tal analgésico del proyectista que funciona vía un receptor dominante del opiáceo, pero de una manera que evita los efectos secundarios de la morfina. A principios de este mes, revelaron semejantemente una composición que actúa selectivamente a través de un diverso receptor del opiáceo, de que del opiáceo del proyectista tienen un perfil más benigno del efecto secundario.

Los nuevos retratos moleculares muestran que el risperidone ata al receptor D2 de una manera inesperada que no se podría predecir basó en las estructuras anteriores de los receptores similares de la dopamina. Notablemente, el receptor D2 abriga una “cavidad inesperado profunda” que los investigadores piensen podrían ser apuntados para diseñar drogas más selectivas con menos efectos secundarios.

Fuente: https://www.nimh.nih.gov/news/science-news/2018/molecular-secrets-revealed-antipsychotic-docked-in-its-receptor.shtml